病请描述：咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是儿童慢性咳嗽常见的原因之一，是以咳嗽为主要或唯一症状的疾病，是哮喘的一个亚型，主要临床表现是反复或持续的咳嗽。由于缺乏典型的喘息症状，CVA在临床上易被误诊或漏诊，进而缺乏规范治疗。因此提高临床医生对CVA的认识，这对CVA的早期诊断、规范治疗、改善预后以及减轻儿童哮喘负担尤为重要。 No.1 流行病学： 各个国家对儿童CVA发病率的报告不一，如经济发达国家哮喘性咳嗽占慢性咳嗽病因首位，欠发达国家感染性咳嗽常见。一项中国儿童多中心慢性咳嗽病因研究发现，中国儿童慢性咳嗽病因构成中CVA是儿童慢性咳嗽首位病因，占比41.95%，在3～6岁年龄组最常见。在2019年一项单中心研究显示儿童慢性咳嗽病因中CVA占比35.1%。中国城市儿童哮喘流行病学调查显示CVA发病率为0.29%，占哮喘比例9.7%。 No.2 发病机制： CVA作为哮喘的一个亚型，存在可逆性气流受限、气道高反应性、嗜酸性粒细胞相关的气道炎症等病理生理学特征。 ● 支气管收缩引起的咳嗽反应在CVA中增强而在经典哮喘中减弱，这一机制与CVA突出的咳嗽症状相符。 ● CVA患者还存在夜间咳嗽显著的特征，这与夜间副交感胆碱能神经兴奋性增强导致气道平滑肌收缩及气道阻塞增加相关。 ● 环境刺激物、炎症介质等因素使CVA患者产生气道高反应性及咳嗽超敏反应，导致患者在较低的刺激水平下产生咳嗽加剧。 ● CVA存在嗜酸性气道炎症，也存在非嗜酸性气道炎症。CVA嗜酸性气道炎症与气道反应及疾病严重程度是相关的，高痰嗜酸性粒细胞水平是CVA发展为典型哮喘的危险因素。 No.3 临床表现： CVA主要表现为刺激性干咳，通常咳嗽比较剧烈，夜间及凌晨咳嗽为其重要特征。部分患者有季节性。在剧烈咳嗽时可伴有呼吸不畅、胸闷、呼吸困难等表现。感冒、冷空气、灰尘及油烟等容易诱发或加重咳嗽，但其他原因的慢性咳嗽也同样存在这些诱发因素。 No.4 诊断及鉴别诊断： 根据慢性咳嗽病史、支气管激发试验和抗哮喘治疗有效综合分析作出诊断。 符合以下全部标准可确诊CVA: ● 慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽。 ● 支气管激发试验阳性，或PEF平均昼夜变异率＞10%，或支气管舒张试验阳性。 ● 哮喘治疗有效。 典型的咳嗽特征对CVA诊断就有指向性，夜间咳嗽在CVA中发生率为66.2%，是CVA高度特异性的预测因子。临床症状及病史有助于鉴别慢性咳嗽的其他病因（表1）。 No.5 治 疗： ● 一旦确诊CVA则应按哮喘进行长期规范治疗，中国儿童慢性咳嗽指南推荐吸入性糖皮质激素（ICS）或口服白三烯受体拮抗剂或两者联合治疗，疗程至少8周。 ● 美国胸科医师学会建议将ICS作为CVA一线治疗，如果患者的咳嗽症状缓解不完全，临床医生应该增加ICS剂量并重新鉴别诊断，然后可以考虑联合白三烯受体拮抗剂或β2受体激动剂。 ● 舌下特异性免疫治疗能获得比单纯药物治疗更显著的临床疗效，且可以预防儿童CVA发展为典型哮喘。 No.6 预 后： 部分CVA患者会发展为典型哮喘，病程长、气道反应高、诱导痰嗜酸性粒细胞高是发展为典型哮喘的危险因素。
王汉久 2024-11-25阅读量3424
病请描述：世界睡眠日每年的3月21日是世界睡眠日，设立“世界睡眠日”的目的是要引起人们对睡眠重要性和睡眠质量的关注，关注睡眠就是关注健康。人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过，五天不睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生理需要。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。失眠已经成为一个影响现代人健康的重要问题，它不仅影响人的情绪，甚至能影响人的免疫系统，更重要的是，失眠往往是身体潜在某种疾病的外在表现形式之一。据中国调研显示，成年人一生内的失眠患病率高达57%。睡眠障碍应分为两类■ 第一类是睡不着，早醒等失眠。在心内科门诊常遇到来看心脏病的病人，主诉常常是头晕、胸闷、心前区刺痛心悸、背痛等，问病史常有情绪低落、应激事件等，焦虑抑郁状态引起睡眠障碍，表现入睡困难或早醒失眠，所以很多医院心内科都开设“双心”门诊，即心脏、心理双心同治，通过合理的药物治疗，能很好的解决睡眠问题。■ 第二类是睡得很沉，但是白天依然困倦不适，头痛头晕。这类患者睡眠时有打鼾，睡眠呼吸暂停，医学上称为睡眠呼吸暂停低通气综合征（Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，SAHS）。SAHS是指睡眠时因上气道梗阻打呼噜甚至引起呼吸暂停而缺氧，一般每晚呼吸暂停超过30次为异常，严重的每晚呼吸暂停的次数可达数百次。呼吸暂停的时间从几秒到几十秒钟，甚至有的超过一分钟，由于长期夜间缺氧引起各种疾病，常见的如：高血压特别是一些难治性高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中、各种心律失常甚至猝死。所以SAHS可以说是一种源头性疾病，所以有打呼噜的人更应该重视。SAHS的人群发病率5~10%左右，通常分为三个类型：中枢型、阻塞型、混合型，以阻塞型为主，占到90% 。原因有遗传因素、肥胖、鼻甲肥大、鼻息肉、扁桃体肥大、软腭松弛、舌体肥大、舌根后坠，小颌畸形（下巴短后缩）等，这些原因可导致咽喉腔变窄，呼吸不畅打鼾，特别是仰卧位睡眠时加重。另外儿童也有打鼾的情况，因扁桃体肥大，腺样体肥大致咽腔变窄，睡眠时张口呼吸，可导致牙齿排列紊乱，下颌位置变化，影响颜面部发育。综上所述，打呼噜可不能小觑，必须认真对待，科学诊治。科学诊治睡眠呼吸暂停首先任何睡眠障碍都应先看医生，经过科学评估选择合适的治疗方案。对于睡眠呼吸暂停最重要的是要做睡眠呼吸监测，用可穿戴设备记录睡眠状态和血氧，明确分型，确定为阻塞型后，应该在耳鼻喉科检查上气道的结构。所有打呼噜的人都应该检查，这个检查一般是到医院在检查室睡一夜，记录睡眠参数。目前也有便携的初筛方法，患者可以到医院佩戴检测设备回家睡觉，这样更接近自然睡眠，数据真实。给失眠者的建议对于失眠者而言，要睡好觉，注意以下几点：01保持良好的情绪，养成按时睡眠的习惯，形成生物钟规律。02戒烟限酒，适当活动，但晚上不要做剧烈运动，可以散步或做一些有氧运动。03保持卧室安静舒适，遮光，睡前不要长时间看电视手机等。04通过以上方法仍然不能睡好，要及时求助医生，适当应用镇静安眠药，不要对这类药过分抵触，医生会根据每个人的情况选择合适的、副作用最小的药物，毕竟长期失眠对身体的损害要远大于安眠药。对于睡眠呼吸暂停的人，治疗方法需要检测后制定方案，平时要注意几点：01降低体重，减肥会改善部分症状。02晚上一定不要饮酒，会加重呼吸暂停和缺氧。03尽量侧卧睡眠，减轻呼吸道阻塞。04禁忌使用镇静药。05检查睡眠的同时，应该做身体健康检查，特别是血压，心脑血管，糖尿病等筛查。
健康资讯 2024-11-22阅读量3802
病请描述： 内分泌失调是女性比较常见的生理异常症状，很多女性朋友都有过内分泌失调的经历。专家指出，内分泌失调还是导致女性不孕的原因之一，女性朋友应该引起重视。那么，内分泌失调怎么办？不用慌，中医对内分泌失调的治疗有着悠久的历史和独特的理论体系，其核心思想是通过调整人体的阴阳平衡，达到治疗疾病的目的。下面从中医的角度介绍内分泌失调的辨证分型及其治疗方法。 中医将内分泌失调分为以下几种类型： 1. 肝郁气滞型：表现为情绪抑郁、胸闷、乳房胀痛、月经不调等。 治疗：宜疏肝理气。 2. 脾虚湿阻型：表现为食欲不振、腹胀、大便溏泄、身体乏力等。 治疗：宜健脾化湿。 3. 肾阴虚型：表现为五心烦热、潮热盗汗、腰膝酸软、失眠多梦等。 治疗：宜滋阴降火。 4. 肾阳虚型：表现为畏寒怕冷、四肢不温、腰膝冷痛、性欲减退等。 治疗：宜温阳补肾。 5. 气血两虚型：表现为面色苍白、心悸气短、乏力自汗、月经量少等。 治疗：宜益气养血。 自我介绍： 内分泌失调怎么办？本人王应兰，是江苏省第二中医院中医妇科主任中医师、教授，毕业于南京中医药大学中医专业；曾跟随国医大师夏桂成教授学习。曾任江苏省中医药学会常务委员、江苏省中西医结合学会妇科分会常务委员。在40余年的中医临床工作中并参与省级科研课题研究，也参与南京中医药大学临床外事带教工作。
王应兰 2024-11-13阅读量2167
病请描述： 人生的旅途中，每个人都在为健康与幸福而努力。然而，疾病的降临往往让人措手不及，甚至改变一生的轨迹。今天的故事是关于一位49岁的刘女士（化名），她经历了与多发肺结节长达五年的抗争。 2019年11月，对于刘女士来说，是一个充满阴霾的月份。在一次常规的体检中，她被诊断出患有双肺多发结节。这对于一个平日里身体健康、性格开朗的她来说，无疑是一个巨大的打击。她迅速前往肿瘤医院进行进一步检查，结果显示，她的双侧肺部均存在多发结节，且部分结节怀疑恶性。在张百华教授的建议下，她决定接受手术治疗，以明确结节的性质，并制定后续的治疗方案。 经过一系列的准备，刘女士于当年11月在肿瘤医院接受了胸腔镜双侧肺结节切除手术。手术一同切除了4处结节，术后病理结果显示，她的一侧肺部结节为浸润性腺癌，另一侧则为原位腺癌，还有一个错构瘤。这个结果让刘女士和家人既感到庆幸，又感到担忧。庆幸的是，手术及时切除了病灶，避免了病情的进一步恶化；担忧的是，癌症的阴影仍然笼罩在她的心头，肺部剩余的结节仍然有恶性的可能。 术后，刘女士按照医生的建议，定期前往医院进行复查。每一次复查，都是对她的一次考验。然而，她始终坚信，只要积极配合医生的治疗，保持乐观的心态，就一定能够战胜病魔。时间如白驹过隙，转眼间，五年过去了。在这段时间里，她的病情并没有出现明显的恶化。然而，就在她以为一切都在朝着好的方向发展时，2024年9月的一次复查结果，再次让她陷入了深深的担忧之中。 这次复查的胸部增强CT结果显示，双肺多发磨玻璃结节，且部分实性结节缓慢增大。这意味着，她的病情可能出现了新的进展。面对这一结果，刘女士感到无比的沮丧和迷茫。但她知道，只有保持冷静和乐观，才能更好地面对接下来的治疗。 随后，刘女士再次联系到五年前为她主刀的张百华教授，在详细的阅片后，由于病情较为复杂，张百华教授团队为其量身定制了一套介入射频消融+外科手术相结合的治疗方案。 2024年10月，刘女士成功接受了右肺上叶结节射频消融术。手术后，刘女士的恢复情况良好，没有感觉到任何不适，这让她和家人都松了一口气。3天后，刘女士再次接受了单孔胸腔镜左肺上叶楔形切除+胸膜粘连烙断术。手术过程中，医生凭借精湛的技术和丰富的经验，精准切除了她左肺上叶的2处结节。术中送检的冰冻病理结果显示：其中一个结节为分化较好的腺癌，另一个结节至少为原位腺癌。虽然再次确诊为恶性肿瘤，但根据国际肺癌研究协会（IASLC）的指南，分化较好的腺癌及原位腺癌都意味着肿瘤的恶性程度较低，术后治疗效果较好。 张百华教授告诉她，只要继续接受规范的治疗和规律随访，她就可能实现长期的生存和康复。听到这个消息，刘女士感到无比的欣慰和感激，这次手术后，她感觉状态比第一次还好，没有任何气短胸闷等不适症状。她知道，这是自己与病魔抗争五年来的最好结果。 回顾这五年的治疗之旅，她感慨万千，这场战斗的胜利并非偶然，而是自己坚持不懈、勇敢前行的结果。同时也感谢张百华医疗团队的精湛医术和无私奉献，也感谢家人和朋友们的陪伴和支持。她用自己的经历告诉我们：无论面对多大的困难和挑战，只要我们保持坚定的信念和乐观的精神，就一定能够战胜病魔、重获新生。 科普知识： 什么是肺结节射频消融治疗？ 肺结节射频消融治疗，作为现代介入微创技术的杰出代表，巧妙地利用射频电流产生的热能，精准地破坏肿瘤组织，以达到治疗肺结节的目的。在CT或超声影像设备的精确引导下，医生将一根细长的射频针精准地插入到肺结节内部。当射频针发出高频电流时，其周围的肿瘤组织会因热量的作用而发生凝固性坏死，从而有效地消除肿瘤。这一疗法以其微小的创伤、快速的恢复以及对正常肺组织几乎无损伤的显著优势，为肺结节患者提供了新的治疗希望。 什么是单孔胸腔镜手术？ 单孔胸腔镜手术，作为微创胸外科领域的一项革命性技术，仅需通过胸部一个约2-3厘米的小切口，便能完成复杂的手术操作。相较于传统的开胸手术，单孔胸腔镜手术极大地减轻了患者的术后疼痛，缩短了住院时间，加速了康复进程，并且手术疤痕更加隐蔽，满足了患者对美观的需求。这项技术广泛应用于肺部结节、肺大疱、气胸等多种胸外科疾病的治疗，但由于其技术难度较高，通常由经验丰富的胸外科医生亲自操刀。随着技术的不断进步，单孔胸腔镜手术已成为多种胸外科疾病的首选治疗方案，为无数患者带来了福音。 多发肺结节都会是恶性的吗？ 面对多发肺结节，人们往往容易陷入恐慌，担心其是否为恶性肿瘤。然而，事实上，多发肺结节中良性病变的比例远高于恶性。这些结节可能由感染性病变、结节病、机化性肺炎等多种原因引起。在所有肺结节患者中，最终确诊为恶性肿瘤的比例不到5%。因此，当发现多发肺结节时，应保持冷静，及时就医，接受专业医生的评估和随访复查。通过科学的医疗决策和合理的管理，我们可以有效地应对这一挑战，既不过度恐慌，也不掉以轻心。
张百华 2024-11-01阅读量2249
病请描述：现在的社会人们普遍都长寿，要放到古代，那就是人生七十古来稀。但现在八、九十岁的老年人非常多见，并且还特别健康。如果六十岁，肺上发现了占位考虑是恶性的，还要不要积极治疗呢？ 前段时间，有一位患者家属带着父亲的病历资料过来找我看病，他父亲今年60岁。因为有些胸闷到家附近的医院拍胸部CT，发现了肺里有一个占位。我仔细阅读他带过来的胸部CT，这个肺占位于右肺上叶，直径五厘米，首先考虑是一个恶性肿瘤，建议住院系统检查，正规治疗。 家属表现出来的有些犹豫，他说父亲年岁大了，担心承受不住治疗，家里商议了一下，想着就这样算了。我再三确认了一下他父亲的年龄，确定是今年六十岁。又问了一下身体状态，说现在吃喝活动跟没发现这个肺占位之前是一样的。我对家属讲，六十岁现在可不算年龄大，如果现在身体状态挺好，那积极治疗是有意义的，家里边再商议一下吧。 各位朋友，您觉得到了六十岁发现了肺占位，就要放弃治疗了吗？如果您的孩子替您做出了这样的决定，您可以理解他们么？
刘懿 2024-10-24阅读量1808
病请描述：母胎血型不合是一种常见的妊娠并发症，可能导致胎儿溶血性疾病。那么应该怎样治疗？就拿中医来说，会基于中医的辨证论治原则，通过调整母体的体质和平衡来预防和治疗母胎血型不合引起的问题。本人为苏州看妇科病的老中医，下面为大家详细介绍。 1.气血两虚型 表现为孕妇面色苍白，乏力，心悸等。 治疗原则是益气补血，常用方剂如八珍汤、四物汤等。 2.湿热内蕴型 孕妇可能表现为口苦、胸闷、尿黄等症状。 治疗原则是清热利湿，常用方剂如龙胆泻肝汤、茵陈蒿汤等。 3.肝郁气滞型 孕妇情绪波动大，乳房胀痛，胸闷等。 治疗原则是疏肝解郁，常用方剂如逍遥散、柴胡疏肝散等。 4.阴虚火旺型 孕妇可能表现为五心烦热，口干咽燥，夜寐不安等。 治疗原则是滋阴降火，常用方剂如知柏地黄丸、六味地黄丸等。 自我介绍： 本人苏州看妇科病的老中医王应兰，是江苏省第二中医院中医妇科主任中医师、教授，毕业于南京中医药大学中医专业；曾跟随国医大师夏桂成教授学习。曾任江苏省中医药学会常务委员、江苏省中西医结合学会妇科分会常务委员。在40余年的中医临床工作中并参与省级科研课题研究，也参与南京中医药大学临床外事带教工作。
王应兰 2024-10-24阅读量2092
病请描述：有一位患者家属在线上问诊平台联系到我，把他母亲的病历资料发给我看。他母亲今年67岁，最近一段感觉有些胸闷，到当地医院拍片子，发现了肺里有一个肿块。从家属递交过来的资料看，这个肿块首先考虑是恶性的，并且胸腔里边出现了转移，分期应该不早了，直接手术效果不好，建议住院穿刺取病理药物治疗。 家属说目前没有告诉患者真实病情，她不知道自己得了肺癌还是晚期。担心让她住院进一步检查治疗，她未必配合。如果病人不配合，作为家属应该怎样去做？是让病人吸氧还是用其他的方法？ 病人本人不知道自己真实病情，不到医院来系统检查。如果家里有积极治疗意愿，那作为家属就应该好好和病人谈一下，争取她配合。单纯吸氧解决不了肺癌的问题，只能暂时缓解一下憋气的症状。随着肿瘤越长越大，再吸多少氧也不管用了。
刘懿 2024-10-22阅读量1331
病请描述：健康时报记者武星如 受访专家：吴继敏，火箭军特色医学中心胃食管外科主任 擅长：多种腹腔镜抗反流手术，及胃镜下微量射频治疗难治性胃食管反流病 出诊时间：周一、周四上午 哮喘、鼻炎、咽喉炎等可能也是胃食管反流病的“信号”。很多患者就诊于耳鼻喉科、呼吸科却未能得到有效治疗，此时应到消化科胃食管反流病专科门诊，检查一下是否得了胃食管反流病。 胃和食管的连接处，就好比一个“阀门”。一旦“阀门”变松了，就容易导致胃里的食物、胃酸、气体等内容物进入食管。吴继敏告诉健康时报记者，由于呼吸道和食管有共同的开口，反流至食管的胃内容物还可以进一步向上反流至喉咽和气管，甚至到达鼻腔、中耳等部位。 胃食管反流病通常表现为反酸、烧心等典型症状，也可以表现胸痛、胸闷、吞咽困难、吞咽疼痛等不典型症状。如果反流物刺激或损伤食管以外的组织器官如咽喉、口腔、气管等，又可以或者仅以哮喘、咽喉炎、鼻炎、慢性咳嗽，甚至以牙酸腐蚀症、睡眠障碍为主要表现，还可以导致焦虑、抑郁。 吴继敏表示，如果经常感到反酸、烧心、嗝气；或是总有胸闷、胸痛；又或者存在久治不愈的慢性咳嗽、哮喘、咽炎、鼻炎，一定要重视检查胃食管反流病。吴继敏表示，以胃食管反流带来的哮喘症状为例，如果一直单纯治疗哮喘，方向可能南辕北辙：缓解哮喘发作的β-受体激动剂，可以作用于食管，使食管的下段括约肌更加松弛，进一步造成胃食管反流，胃食管反流又将加重哮喘，这样的治疗可能越治越糟。 临床中，对于胃食管反流病有很多精确的诊断方法。反流监测是诊断胃食管反流病的“金标准”，通过将极细的导管插入食管并连接电极，可以客观反映酸反流异常，并可同时检测弱酸和弱碱反流，以及气体反流，还可以计算反流事件与记录症状的相关性。此外，高分辨率食管测压可以简单快捷的评估食管动力，显示食管的蠕动功能，以及用于诊断食管裂孔疝；胃镜也可以对胃食管反流病做初步判断，发现反流性食管炎。 胃食管反流病是预后良好的疾病。依据不同患者病情的严重程度和个人意愿，可采取个体化的治疗手段。对于轻症患者，首先可通过生活方式干预，养成良好的生活习惯，来改善反流症状。对于生活方式干预无效或无法改变者，可采取抑酸药物治疗。 手术是可以根治胃食管反流病的治疗手段，腹腔镜下胃底折叠术、内镜下射频消融术、经口内镜下贲门缩窄术等均是临床常用的微创抗反流手术，都能起到很好的抗反流效果。“胃食管反流病不是疑难病，重要的是得到准确的诊断，积极治疗和改善生活方式。”吴继敏说。
陈冬 2024-10-22阅读量2458
病请描述： 肺部纤维化是一种比较严重的疾病,属于间质性肺病中的一种。那么得了肺纤维化怎么办？应该如何治疗？中医治疗肺纤维化历史悠久，通过辨证施治，能够缓解症状，改善肺功能，提高患者生活质量。 肺纤维化的中医辨证分型 1. 气虚型：患者表现为气短、乏力、自汗、语声低微等症状，舌淡、脉细弱。 治法：益气补肺。 2. 气滞型：患者常有胸闷、胁痛、情绪抑郁等表现，舌质暗红或有瘀点，脉弦。 治法：疏肝理气。 3. 痰湿型：患者出现咳嗽、痰多、胸闷、身体沉重等症状，舌苔白腻，脉滑。 治法：化痰止咳。 4. 阴虚型：患者表现为干咳、口干、五心烦热、夜间盗汗等，舌红少津，脉细数。 治法：滋阴润肺。 5. 阳虚型：患者有畏寒、四肢不温、面色苍白等症状，舌淡、脉沉迟。 治法：温阳补肾。 自我介绍 得了肺纤维化怎么办？本人万太保，曾任中国中医药杂志、河北中医杂志编委，江苏省外治专业委员会委员，中华名医协会疑难病研究所特邀研究员，中国管理科学院研究员，南京市玄武区第七、八、九届政协委员。现为苏州国医堂特需专家。曾获荣誉称号：玄武区名中医、南京市医德标兵、2009年推动中国医学发展最具影响力人物及全国五一时代英模、“中国世纪专家”、“华夏英杰”、“当代华佗”等。
万太保 2024-10-15阅读量1669
病请描述：米国密歇根州立大学的研究人员测试了靶向动脉炎症的新型纳米治疗输注 这项新研究结果近期发表于《自然·通讯》(Nature Communications)，研究人员来自米国密歇根州立大学和斯坦福大学。 动脉炎症是心血管疾病的主要前驱和驱动因素——米国头号杀手，这种炎症与动脉内危险斑块的积聚有关。医学界需要更先进的治疗方法来靶向患者的这种炎症。 密歇根州立大学(Michigan State University)的研究人员测试了一种新的纳米颗粒输注疗法，它可以精确地靶向炎症，激活免疫系统，帮助清除动脉斑块。 第一个例子是当人体动脉阻塞时(例如，95%到99%的阻塞)。通常情况下，根据不同身体部位阻塞的动脉，患者会提前出现胸痛、胸闷、恶心、头晕等症状，如下肢动脉严重阻塞，会出现间歇性跛行或下肢疼痛。医生会在动脉中放置支架以增加血流量。 第二种是当斑块高度炎症时。这可能使斑块容易破裂，从而导致身体其他部位的动脉或动脉远端部位的阻塞。 密歇根州立大学定量健康科学与工程研究所、工程学院生物医学工程系副教授Bryan Smith指出： 这是导致大多数心脏病发作的更可怕的原因。因为这种斑块不一定会阻塞很多动脉，而且由于破裂的影响可以非常突然地完全阻塞血流，这样的心脏病发作似乎是凭空出现的。 Smith和他的团队，包括共同第一作者、博士后张亚培 (Yapei Zhang, 音译) 和Manisha Kumari，创造了纳米粒子——比人的头发还细的材料——他们用来开发纳米疗法输注。 纳米疗法选择性地针对一种特定的免疫细胞类型，这种免疫细胞类型进入斑块并成为斑块的一部分。这些经过处理的细胞“吃掉”了斑块核心的一部分，将其从动脉壁移除，并降低了血管炎症的水平。 Smith和他的合作者，斯坦福大学的Leeper实验室先前的研究，在小鼠和现在的猪模型上测试了输注，以证明输注的有效性，关键的是，由于其精确的免疫靶向，它没有副作用。 密歇根州立大学 与 Bryan Ronain Smith 斯坦福大学 与 Nicholas J. Leeper (2021年Jeffrey M. Hoeg动脉硬化、血栓形成和血管生物学奖的获得者) Smith指出： 使用PET(正电子发射断层扫描)扫描，我们能够测量治疗对猪动脉的影响。 我们在动物模型(如猪)中表明，我们不仅可以通过临床使用的PET成像技术，而且可以通过分子检测来降低斑块内的炎症水平。同样重要的是，如果这种疗法没有精确靶向，我们没有看到任何预期的副作用。 早期对小鼠的研究需要数百微升的纳米疗法输注，但最近，史密斯和他的团队通过将产量扩大到升，在猪身上取得了可衡量的影响。这些体积在人类使用所需的范围内。 L-R: 纳米疗法输注前后动脉斑块水平 本研究是将更安全、更有效的心血管疗法向患者临床试验转化的关键一步。 附：在动脉粥样硬化的大动物模型中，促红细胞生成素纳米疗法减轻血管炎症而不诱导贫血 原研究概要 动脉粥样硬化是一种引起心血管疾病的炎症性疾病。 胞葬作用(efferocytosis; 巨噬细胞通过吞噬作用清除细胞)的重新激活已成为动脉粥样硬化的转化靶点。全身性阻断“不要吃我”(don’t-eat-me) 的关键分子CD47，可触发对凋亡血管组织的吞噬，并有效降低斑块负荷。 然而，它也会诱导红细胞清除，导致贫血。 为了克服这一问题，来自米国密歇根州立大学的研究团队之前开发了一种巨噬细胞特异性纳米疗法，该疗法负载了可促进胞葬的化学抑制剂。 由于在小鼠研究中发现纳米颗粒是安全有效的，研究团队的目标是将他们的纳米颗粒推进到猪动脉粥样硬化模型中。 在这里，研究团队证明了在不损害纳米颗粒功能的情况下，生产可以规模化。 在疾病的早期阶段，研究团队发现纳米疗法减少了动脉粥样硬化病变中凋亡细胞的聚集和炎症。 值得注意的是，该疗法不会引起贫血，这凸显了靶向巨噬细胞检查点 (checkpoint) 抑制剂的转化潜力。 原研究背景信息 动脉粥样硬化性心血管疾病是米国的主要死亡原因。虽然针对高血压、血脂异常和吸烟的风险降低疗法改善了临床结局，但这些方法未能改善心肌疾病和卒中对公共卫生的影响。 因此，需要开发针对动脉粥样硬化发生机制(如慢性炎症)的新型治疗方法。 然而，靶向IL1β等基本炎症通路可导致免疫抑制，CANTOS试验中接受卡纳单抗治疗的患者的致死性感染率增加证明了这一点。 这些结果强调了需要具有正交作用机制和更有利于避免副作用的其他(免疫)治疗方法。 在心血管医学领域的许多新兴转化靶点中，一种被称为胞葬 (efferocytosis) 的现象最近被优先研究。胞葬是指巨噬细胞等专职吞噬细胞对病理性细胞的吞噬和清除。 在动脉粥样硬化斑块内，坏死核心的扩大在一定程度上是凋亡血管细胞清除受损的结果，这些凋亡血管细胞上调了其表面关键的抗吞噬“不要吃我”分子CD47。 坏死核心的生长导致斑块不稳定并最终破裂，从而成为随后急性血栓形成的病灶。 在小鼠动脉粥样硬化模型中，阻断CD47与其同源受体SIRPα结合的抗体(Ab)可通过阻止凋亡碎片累积，从而有效减少斑块的易损性和病变大小。 这些临床前观察结果最近在首个人源化抗CD47抗体的I期试验中得到了扩展。通过一系列18F-氟脱氧葡萄糖(FDG; 18为上标)-PET/CT扫描，接受“巨噬细胞检查点抑制剂”的受试者颈动脉血管炎症显著减轻。 不幸的是，在小鼠模型和人类中，抗CD47 Ab治疗均被证明可诱导贫血，这是由于脾脏中老化红细胞(RBCs)的非特异性吞噬作用。 因此，证明抗CD47抗体介导阻断时存在毒副作用的研究促使人们寻找能够以精确靶向方式重新激活胞葬的方法。 为此，上述研究团队制备了一种巨噬细胞特异性纳米疗法，该疗法负载含Src同源2结构域的磷酸酶-1 (SHP-1)的化学抑制剂，SHP-1是CD47-SIRPα信号轴的下游小分子。 在小鼠模型中，这种“特洛伊木马”纳米颗粒选择性地将药物递送到动脉粥样硬化斑块内的炎症单核细胞和巨噬细胞(MO/MΦ)，有效地增强了吞噬功能，并与金标准Ab疗法一样有效地减轻了动脉粥样硬化。 最值得注意的是，该疗法未引起任何血液学毒性。 因此，该研究的目的是在心血管疾病(CVD)的大动物模型中测试他们的靶向纳米颗粒，以确定他们的纳米疗法是否有必要进一步向人体临床试验转化。 原文图3：SWNTs在动脉粥样硬化斑块中聚集，SHP1抑制可减少动脉粥样硬化转基因猪体内的血管炎症和凋亡细胞聚集。 原文图4：前胞葬治疗可诱导跨物种的良好免疫基因表达变化。 原文图5：前胞葬 SWNTs不会诱发与抗CD47抗体治疗相关的血液学异常。
吕平 2024-10-13阅读量1781