病请描述：睡眠障碍与帕金森病伴生 睡眠障碍和帕金森病，就像一对酒鬼，不仅自己烂醉如泥，还会把另一个也拖下水，然后陷入恶性循环。那么到底是睡眠障碍在前，还是帕金森病在前，还真难说清楚。 睡眠障碍可以先于帕金森病十几年前就存在 很多患者在出现帕金森病运动症状之前的几年，甚至十几年，就会出现快动眼期睡眠障碍（RBD）。表现为逼真而恐怖的梦境，大喊大叫，手打脚踢，跌落床下，弄伤伴侣等。患者第二天经常感觉非常疲劳，感觉没休息够。 睡眠障碍可能是引起帕金森病的原因之一 中脑（脑干的一部分）的黑质多巴胺能神经元的凋亡是帕金森病患者运动症状的主要病理部位之一，其实脑干的其他核团的神经凋亡，也参与导致了帕金森病的多种症状，比如蓝斑（去甲肾上腺素能神经元）、脚桥核（胆碱能神经元）的凋亡，同样非常重要。睡眠是人脑休息的方式，有自我调节和修复的功能。既往在大鼠身上的研究发现，睡眠剥夺的大鼠，会出现脑干多部位神经元的凋亡。因此有人推测，睡眠不佳、熬夜、值夜班可能导致帕金森病的原因之一。 帕金森病症状也可以直接导致睡眠障碍 睡眠障碍也是帕金森病非运动症状的一种。大部分帕金森病患者都会有睡眠困扰，感受过“晚上睡不着，白天醒不了”的痛苦。有的患者因为肌肉酸痛睡不着，睡眠时间短；有的患者因为不宁腿，必须不停的起来走动或者活动腿；有的患者因为多尿，每晚起来七八趟；有的患者感觉浑身僵硬，躺下连喘气都困难，难以入睡；有的患者一旦中间睡醒，抖起来就睡不着……。总之帕金森病总能有办法让患者入睡困难。然后就陷入晚上睡不着、白天睡不醒的昼夜颠倒状态，导致生物钟进一步紊乱。睡眠障碍-帕金森病进入恶性循环模式。 良好的睡眠可以改善帕金森病症状 有的帕金森病患者在睡眠苏醒后能获得良好的身体状态，在晨起还没有服用抗帕金森病药物前，有一段时间行动自如、似乎帕金森病暂时好转了。帕金森病专家称这种现象为“睡眠获益”。国外研究发现大约33%-55%的帕金森病患者有“睡眠获益”，睡眠获益的帕金森病患者服用左旋多巴剂量较少，夜间睡眠时间较长、睡眠质量高。不仅是夜间睡眠，白天小睡后也会对睡眠有好处。国外学者发现25%的帕金森病患者在午睡后症状有所改善。 良好的睡眠质量是“睡眠获益”的前提和基础，但是大约60%-90%的帕金森病患者有睡眠障碍，影响了“睡眠获益”。帕金森病患者常见睡眠障碍包括：入睡困难、早醒、睡眠碎片化、睡眠中不自主运动等。这些睡眠障碍导致帕金森病患者晨起后肢体僵硬、运动迟缓，出现“晨僵”现象。提高睡眠质量，将有望增强“睡眠获益”效应，改善帕金森病患者的白天症状。 如何知道自己的睡眠质量，然后打断恶性循环呢？ 睡眠障碍的原因非常多，可以单独出现，也可以互相重叠，因此光知道自己睡眠差是不够的的，还需要知道为什么差，而后才能有针对新的治疗。帕金森病睡眠量表（PDSS）是针对帕金森病患者睡眠问题设计的量表，有15项相关问题组成，主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、幻觉等问题进行评分，可较为全面地评估帕金森病患者所特有的睡眠障碍，其重复性良好，有较高的可信度和灵敏度在国内外帕金森病患者中得到证实。有助于患者长期自我管理睡眠质量，及时就医避免陷入睡眠障碍-帕金森病的恶性循环。 常见睡眠障碍的解决方法 1、培养良好睡眠习惯，尽量创造舒适的睡眠环境和宽松的睡时时间；睡前避免吸烟、油腻食品、含酒精或咖啡因的饮品。并为运动过缓和肌肉僵硬的患者提供方便上下床的的设施。 2、调整影响睡眠的帕金森病药物，如司来吉兰、金刚烷胺，避免在睡前服用。 3、如果是焦虑、抑郁等精神疾患导致的睡眠障碍可以适当的给予抗抑郁药物治疗。 4、如果睡眠时间难以维持，则可以在医生指导下服用镇静催眠药物,帮助患者改善睡眠。 5、如果是不宁腿综合征或是周期性的肢体运动症导致的睡眠障碍,睡前2小时可服用多巴胺受体激动剂,可能会有一定疗效。
胡小吾 2022-05-05阅读量9236
病请描述： 那么，这种同时困扰着周杰伦、张嘉译等多位名人的疾病到底是怎么一回事？ 今天，我们就一起来揭开强直性脊柱炎的神秘面纱。 强直性脊柱炎是什么？ 强直性脊柱炎被称作“不死的癌症”，是一种多基因遗传病，也是一种慢性炎症性自身免疫疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，好发于15～40岁的中青年男性。 强直性脊柱炎有哪些症状？ 1炎性腰背痛：强直性脊柱炎最具标志性的特点之一。腰背痛呈慢性起病，逐渐出现腰背部或臀部疼痛，晨起或久坐后起立时腰部晨僵明显，活动后可减轻，持续时间通常在三个月以上。 2脊柱强直：是强直性脊柱炎进展的特征之一，也是病名的来源。可表现为前倾、后仰、弯腰、旋转等脊柱活动度受到限制。 3前胸壁炎症：患者可有前胸壁疼痛、胸闷、扩胸度下降等表现。 4交替性臀部疼痛：常表现为一侧臀部疼痛，逐渐出现另一侧臀部疼痛，交替发作。 5其他：当强直性脊柱炎累及除中轴关节以外其他部位是还会引起其他症状。累及外周关节会出现外周关节肿痛；累及眼部会出现葡萄膜炎；累及心血管会导致传导系统异常、心功能不全；累及肺部会出现呼吸功能降低、呼吸不畅；累及神经系统还会出现感觉异常、运动功能丧失等症状。 其他疾病也会导致腰背痛，如何鉴别？ 腰椎间盘突出、类风湿关节炎、腰骶关节劳损、腰椎骨关节炎等疾病也会导致腰背痛，但这些疾病所导致的腰背痛与强直性脊柱炎完全不同。 强直性脊柱炎所导致的是炎性腰背痛，呈慢性起病，逐渐出现腰背部或臀部疼痛，晨起或久坐后起立时腰部晨僵明显，活动后可减轻。腰椎间盘突出所导致的腰背痛主要由姿势不正确、突然负重、受寒等诱发，可伴有放射性的下肢痛；类风湿关节炎主要累及双手指间关节、掌指关节和腕关节，少以腰骶部疼痛为首发症状；腰骶关节劳损为持续性、弥漫性腰痛，脊椎活动不受限，活动后加重，休息后缓解；腰椎骨关节炎主要是腰部局部的疼痛和僵硬感，可以出现间歇性跛行，且X线会发现关节边缘的骨质增生和骨赘形成。 强直性脊柱炎能治愈吗？ 目前，强直性脊柱炎尚不存在治愈的方法。不过，如果能够积极进行针对性的治疗和训练，强直性脊柱炎的患者往往可以获得良好的结果，恢复基本正常的生活。 强直性脊柱炎如何治疗？ 临床上主要通过药物或手术治疗来缓解疼痛和僵硬、减轻炎症、防止病情加重，改善患者的生活质量。常用的药物主要包括非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制的生物制剂；手术治疗主要是在患者有严重的脊柱畸形的情况下进行脊柱矫形术，在患者有严重的髋关节损害的情况下进行髋关节置换术。 除了药物和手术治疗外，物理治疗也是强直性脊柱炎治疗的重要组成部分。物理治疗主要包括：关节活动范围和伸展训练，可以改善关节灵活性和力量；姿势锻炼，可以防止出现脊柱或关节变形；深呼吸练习，可以增加肺活量。 强直性脊柱炎患者如何进行姿势锻炼？ 姿势锻炼就是强直性脊柱炎患者在坐、立、躺时都要注意一定的姿势。 立：要保持身体直立，避免长期弯腰、屈曲，适当变换t位，必要时可后背倚墙，维持脊柱正常生理曲度，预防脊柱畸形。 坐：上身保持挺直，髋膝屈曲90度，避免坐矮板凳和沙发。 躺：睡觉时尽量睡硬板床，降低枕头高度，采用仰卧或俯卧位，避免屈腿侧卧位。 日常生活中，强直性脊柱炎患者还需要注意什么？ 保持积极、乐观的情绪，要相信疾病是能够控制的。 注意观察自己的症状，如果出现腰背痛复发或加重要及时就诊。 定期测量身高，防止早期脊柱弯曲的发生。 坚持每天适当锻炼，进行关节运动，如游泳、柔软操、舞蹈等。 虽然强直性脊柱炎是一种无法治愈的疾病，会给患者带来很大的痛苦，但只要积极接受正规治疗，大多数患者的病情能够得到有效控制。
许鹏 2022-04-19阅读量1.1万
病请描述：一．病例摘要：患者，女，61岁，因左侧膝关节反复肿胀疼痛，伴活动受限3年，加重1个月入院。患者自诉于3年前无明显诱因出现左侧膝关节疼痛，上下楼梯、久坐站立时疼痛加重，稍事休息后症状减轻，但行走过多症状多有加重。在本院门诊行X线片检查示：左侧膝关节退行性改变。在此期间，患者曾间断口服布洛芬缓释胶囊（1天2次，1次1颗）、舒筋通络颗粒（1天3次，1 次1袋）、骨康胶囊（1天3次，1次3颗）治疗3个月，效果欠佳。近1个月，左侧膝关节肿胀明显，疼痛加重，关节屈曲及伸直活动受限，遂收住入院。患病以来，患者无发热恶寒等症状，饮食可，睡眠及精神欠佳，二便正常，体重无明显变化。 二．既往史：患者既往体健，否认高血压、冠心病、糖尿病等其他慢性病史；否认肝炎、结核、艾滋病等传染病及其接触史；否认重大外伤及输血史；否认药物及食物过敏史。 三．个人史：患者平时生活饮食规律，生长于原籍并久居此地，否认疫区疫水接触史，否认放射线接触史，否认吸烟酗酒等不良嗜好。 四．婚育史及月经史：13岁初潮，月经周期28～30天，行经天数5～7天，49岁绝经。适龄结婚，育有1子，爱人及儿子均健康。 五．家族史：否认家族遗传病史及肿瘤病史。 六．体格检查：患者一般情况良好，心、肺、腹未见明显异常。左侧下肢无明显肌肉萎缩，轻度跛行，膝关节肿胀明显，轻度内翻畸形。皮温正常，左膝关节活动度：15°-110°，内侧关节间隙压痛（+），膝浮髌试验（+），髌骨研磨实验（-），内侧麦氏征（+），Lachman征（-），抽屉实验（-），侧方挤压、分离实验（-），左下肢肌力V级，肌张力不高，膝腱、跟腱反射引出，病理反射未引出。 七．辅助检查：1.实验室检查：血脂：总胆固醇 3.75mmol/L，甘油三酯 2.98 mmol/L， 低密度脂蛋白 3.96 mmol/L，高密度脂蛋白 0.99 mmol/L；肾功能：尿酸 312u mol/L，尿素氮 3.2mmol/L，血肌酐 95 u mol/L；抗“O”：162 IU/ml，类风湿因子：19 IU/ml。肝功能未见明显异常。 2.影像学检查：X 线片：左侧膝关节退行性病变，膝关节间隙变窄，骨赘形成，余未见明显异常。 八.初步中医诊断：痹症 肝肾不足、筋脉瘀滞型。西医诊断：1.左膝骨性关节炎；2.左侧膝关节滑膜炎；3.左侧膝关节腔积液。 九．中医诊断依据：患者中老年女性，慢性病史，病久伤及肝肾，致肝肾日渐亏虚，肝主筋、藏血，肾主骨、生髓，肝肾亏虚则骨髓失充，筋骨失养，造成痉挛骨痹髓亏，局部经络不通，气滞血瘀，血行不畅。经脉不通，故不通则痛；痉挛骨痹则关节活动不利，骨痹髓亏则骨元失养，骨质退变；舌质暗，苔薄白，脉弦细为筋脉瘀滞之症。综合四诊，该患者病位在膝关节，辨病为痹症，辩证为肝肾不足、筋脉瘀滞型。 西医诊断依据：患者为农民，常年辛苦劳作，是导致膝关节软骨、骨质磨损以及关节滑膜组织刺激的主要因素。左侧膝关节肿胀、压痛明显，行走时轻度跛行。左膝关节皮温正常，关节活动度：15°-110°，内侧关节间隙压痛（+），浮髌试验（+），髌骨研磨实验（-），内侧麦氏征（+），Lachman征（-），抽屉实验（-），侧方挤压、分离实验（-）。X 线片：左侧膝关节退行性病变，膝关节间隙变窄，骨赘形成，余未见明显异常。 十．中医鉴别诊断：中医可于与痿症相鉴别：痿、痹虽同为肢体疾病，但二者病因病机及临床表现均不同，痹病的病机为邪气痹阻经络，气血运行受阻，甚至脏腑功能失调，以致肢体关节肌肉疼痛、重着、麻木、屈伸不利、关节畸形，甚至引起脏腑病症为主要临床表现。而痿症的病机为五脏精血亏虚，无以灌溉周流，经脉失养，致使手足痿弱无力，患肢枯萎瘦削为特征，严重者手不能握物，足不能触地，但肢体关节一般不疼痛。本患者以膝关节疼痛为主症，因疼痛而活动受限，并非因肌肉痿软无力而无法活动，故可与之相鉴别。 西医鉴别诊断：1.类风湿性关节炎：类风湿性关节炎多好发于育龄期女性，主要表现为慢性进行性多发关节炎，关节受累多呈对称性。患者多有晨僵，可达1小时以上，并可有皮下结节，发热等表现。而该患者仅左侧膝关节出现明显症状，右侧膝关节正常，抗“O” 位于正常范围之内，故排除风湿性关节炎可能。 2.创伤性关节炎：多有较明确的外伤史，运动后疼痛加重，休息后减轻，严重者肢体肌肉萎缩，关节肿大，可出现关节积液，X线检查可见关节内骨质增生、关节面下骨质硬化、关节间隙狭窄等表现。而该患者无明显外伤史，肌肉无明显萎缩，故暂时排除创伤性关节炎可能。 十一. 治疗方案：针对患者病情，首先需要控制并缓解急性期症状。治疗方案的主要原则：控制病情，缓解疼痛，抽取积液，促进消肿，改善膝关节活动功能，对症支持治疗等。 1. 外擦扶他林软膏，均匀涂擦在左膝关节周围皮肤3～5厘米或更多，一天3～4次，每次3～5分钟，可以缓解该患者膝关节疼痛的症状，减轻关节炎肿胀程度[1-3]。 2. 疼痛继续加重，可以口服扶他林双氯芬酸钠缓释片，1天1次，1次1片（75mg每片）。若疼痛缓解欠佳，必要时可增加至每天2次，继续针对性镇痛治疗[4, 5]。 3. 针对膝关节肿胀明显，给予抽积液治疗，共抽取约45ml液体，膝关节肿胀明显减轻。 4. 若后续左侧膝关节肿胀症状反复，可使用甘露醇静脉滴注联合口服中成药迈之灵片，进行脱水消肿治疗，有利于关节消肿。 5. 针对膝关节滑膜炎症状，在上述用药之外，联合使用滑膜炎颗粒，促进滑膜组织抗炎和恢复。 6. 配合使用理疗仪进行理疗，选择特定波普理疗仪，有利于促进患者部位微循环，改善局部血供，加速吸收积液和消肿。 7. 患者急性期症状缓解后，嘱其口服盐酸氨基葡萄糖胶囊[6]及复方杜仲健骨颗粒[7]一个疗程，滋补肝肾，养血荣筋，营养软骨细胞，保护关节面，为远期预后康复争取更好的条件。 8. 在治疗期间，应严格控制患肢膝关节活动量，下地活动时带外固定护膝，尽量减少膝关节过多活动，从而减少对其刺激。 十二. 康复注意事项： 1. 日常饮食上，应保持清淡低脂饮食，尽量避免辛辣食物的刺激,可适当增加优质高蛋白的摄入量，搭配粗纤维食物，有利于消化吸收和促进恢复。 2. 避免长期负重体力劳动，适当减重，可有效减轻患肢膝关节的负重负荷，避免继续加重损伤，有利于快速恢复。 3. 嘱患者平时练习股四头肌肌力功能锻炼，有助于增加膝关节的稳定性，可以更好地保护膝关节。 4. 日常生活工作中，应尽量避免患肢膝关节扭伤及摔倒等。如果出现上述情况，需及时进行对症治疗，避免迁延不愈，发生创伤性膝骨关节炎等并发症。 5. 定期返院复查，持续观察患者的病情变化，有助于及时调整治疗和康复方案，从而取得更好地预后效果。 总结：在本次诊疗过程中，通过详细问诊患者主诉、现病史、既往史以及本院诊疗经过等，很好地了解并掌握患者整个病情的发生、发展、诊疗以及疗效，为后续初步诊断及个体化诊疗方案拟定提供了很好的支撑，并提出该病的主要治疗原则：控制病情，缓解疼痛，抽取积液，促进消肿，改善膝关节活动功能，对症支持治疗等。 由于该患者膝关节肿胀疼痛明显，给予外用扶他林乳胶剂，在患处皮肤均匀涂抹，有利于缓解患肢肌肉、软组织及关节等部位疼痛的症状。若疼痛症状缓解不明显，给予患者双氯芬酸钠缓释片进行抗炎镇痛，并对膝关节进行抽积液治疗，进一步减轻膝关节肿胀的症状，从而达到迅速控制病情的目的。此外，联合使用迈之灵片、滑膜炎颗粒、复方杜仲健骨颗粒等中成药，配合理疗和患肢制动等一系列综合治疗措施，有效缓解患者病情，并取得了良好的疗效。 其中，复方杜仲健骨颗粒可以滋补肝肾，养血荣筋，通络止痛，用于肝肾不足，筋脉瘀滞所导致的膝关节骨性关节炎，具有疗效好，持续时间长，副作用小等优点，在本例膝骨关节炎缓解期的治疗中有着重要的巩固作用，为远期预后康复争取更好的条件。 参考文献 [1] Vinicius T F, Saeid D, Chris T, et al. Oral Versus Topical Diclofenac Sodium in the Treatment of Osteoarthritis.[J]. Journal of pain & palliative care pharmacotherapy, 2017,31(2). [2] Martina H, Mark B. Skin penetration and tissue permeation after topical administration of diclofenac.[J]. Current medical research and opinion, 2017,33(9). [3] Altman R D, Barthel H R. Topical Therapies for Osteoarthritis[J]. Drugs, 2011,71(10). [4] Altman R, Bosch B, Brune K, et al. Advances in NSAID Development: Evolution of Diclofenac Products Using Pharmaceutical Technology[J]. Drugs, 2015,75(8). [5] S J D. Treatment of osteoarthritis of the knee: evidence-based guideline, 2nd edition.[J]. The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 2013,21(9). [6] Silvia S, Laura G, Michelangelo M, et al. The efficacy and safety of a combination of glucosamine hydrochloride, chondroitin sulfate and bio-curcumin with exercise in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.[J]. European journal of physical and rehabilitation medicine, 2016,52(3). [7] 张晓冬. 杜仲壮骨颗粒制剂学及药效学研究[D]. 黑龙江中医药大学, 2018.
微医药 2022-02-21阅读量1.4万
病请描述：睡眠障碍与帕金森病伴生睡眠障碍和帕金森病，就像一对酒鬼，不仅自己烂醉如泥，还会把另一个也拖下水，然后陷入恶性循环。那么到底是睡眠障碍在前，还是帕金森病在前，还真难说清楚。睡眠障碍可以先于帕金森病十几年前就存在很多患者在出现帕金森病运动症状之前的几年，甚至十几年，就会出现快动眼期睡眠障碍（RBD）。表现为逼真而恐怖的梦境，大喊大叫，手打脚踢，跌落床下，弄伤伴侣等。患者第二天经常感觉非常疲劳，感觉没休息够。睡眠障碍可能是引起帕金森病的原因之一中脑（脑干的一部分）的黑质多巴胺能神经元的凋亡是帕金森病患者运动症状的主要病理部位之一，其实脑干的其他核团的神经凋亡，也参与导致了帕金森病的多种症状，比如蓝斑（去甲肾上腺素能神经元）、脚桥核（胆碱能神经元）的凋亡，同样非常重要。睡眠是人脑休息的方式，有自我调节和修复的功能。既往在大鼠身上的研究发现，睡眠剥夺的大鼠，会出现脑干多部位神经元的凋亡。因此有人推测，睡眠不佳、熬夜、值夜班可能导致帕金森病的原因之一。帕金森病症状也可以直接导致睡眠障碍睡眠障碍也是帕金森病非运动症状的一种。大部分帕金森病患者都会有睡眠困扰，感受过“晚上睡不着，白天醒不了”的痛苦。有的患者因为肌肉酸痛睡不着，睡眠时间短；有的患者因为不宁腿，必须不停的起来走动或者活动腿；有的患者因为多尿，每晚起来七八趟；有的患者感觉浑身僵硬，躺下连喘气都困难，难以入睡；有的患者一旦中间睡醒，抖起来就睡不着……。总之帕金森病总能有办法让患者入睡困难。然后就陷入晚上睡不着、白天睡不醒的昼夜颠倒状态，导致生物钟进一步紊乱。睡眠障碍-帕金森病进入恶性循环模式。良好的睡眠可以改善帕金森病症状有的帕金森病患者在睡眠苏醒后能获得良好的身体状态，在晨起还没有服用抗帕金森病药物前，有一段时间行动自如、似乎帕金森病暂时好转了。帕金森病专家称这种现象为“睡眠获益”。国外研究发现大约33%-55%的帕金森病患者有“睡眠获益”，睡眠获益的帕金森病患者服用左旋多巴剂量较少，夜间睡眠时间较长、睡眠质量高。不仅是夜间睡眠，白天小睡后也会对睡眠有好处。国外学者发现25%的帕金森病患者在午睡后症状有所改善。良好的睡眠质量是“睡眠获益”的前提和基础，但是大约60%-90%的帕金森病患者有睡眠障碍，影响了“睡眠获益”。帕金森病患者常见睡眠障碍包括：入睡困难、早醒、睡眠碎片化、睡眠中不自主运动等。这些睡眠障碍导致帕金森病患者晨起后肢体僵硬、运动迟缓，出现“晨僵”现象。提高睡眠质量，将有望增强“睡眠获益”效应，改善帕金森病患者的白天症状。如何知道自己的睡眠质量，然后打断恶性循环呢？睡眠障碍的原因非常多，可以单独出现，也可以互相重叠，因此光知道自己睡眠差是不够的的，还需要知道为什么差，而后才能有针对新的治疗。帕金森病睡眠量表（PDSS）是针对帕金森病患者睡眠问题设计的量表，有15项相关问题组成，主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、幻觉等问题进行评分，可较为全面地评估帕金森病患者所特有的睡眠障碍，其重复性良好，有较高的可信度和灵敏度在国内外帕金森病患者中得到证实。有助于患者长期自我管理睡眠质量，及时就医避免陷入睡眠障碍-帕金森病的恶性循环。常见睡眠障碍的解决方法1、培养良好睡眠习惯，尽量创造舒适的睡眠环境和宽松的睡时时间；睡前避免吸烟、油腻食品、含酒精或咖啡因的饮品。并为运动过缓和肌肉僵硬的患者提供方便上下床的的设施。2、调整影响睡眠的帕金森病药物，如司来吉兰、金刚烷胺，避免在睡前服用。3、如果是焦虑、抑郁等精神疾患导致的睡眠障碍可以适当的给予抗抑郁药物治疗。4、如果睡眠时间难以维持，则可以在医生指导下服用镇静催眠药物,帮助患者改善睡眠。5、如果是不宁腿综合征或是周期性的肢体运动症导致的睡眠障碍,睡前2小时可服用多巴胺受体激动剂,可能会有一定疗效。
胡小吾 2022-01-27阅读量9112
病请描述：睡眠障碍与帕金森病伴生 睡眠障碍和帕金森病，就像一对酒鬼，不仅自己烂醉如泥，还会把另一个也拖下水，然后陷入恶性循环。那么到底是睡眠障碍在前，还是帕金森病在前，还真难说清楚。 睡眠障碍可以先于帕金森病十几年前就存在 很多患者在出现帕金森病运动症状之前的几年，甚至十几年，就会出现快动眼期睡眠障碍（RBD）。表现为逼真而恐怖的梦境，大喊大叫，手打脚踢，跌落床下，弄伤伴侣等。患者第二天经常感觉非常疲劳，感觉没休息够。 睡眠障碍可能是引起帕金森病的原因之一 中脑（脑干的一部分）的黑质多巴胺能神经元的凋亡是帕金森病患者运动症状的主要病理部位之一，其实脑干的其他核团的神经凋亡，也参与导致了帕金森病的多种症状，比如蓝斑（去甲肾上腺素能神经元）、脚桥核（胆碱能神经元）的凋亡，同样非常重要。睡眠是人脑休息的方式，有自我调节和修复的功能。既往在大鼠身上的研究发现，睡眠剥夺的大鼠，会出现脑干多部位神经元的凋亡。因此有人推测，睡眠不佳、熬夜、值夜班可能导致帕金森病的原因之一。 帕金森病症状也可以直接导致睡眠障碍 睡眠障碍也是帕金森病非运动症状的一种。大部分帕金森病患者都会有睡眠困扰，感受过“晚上睡不着，白天醒不了”的痛苦。有的患者因为肌肉酸痛睡不着，睡眠时间短；有的患者因为不宁腿，必须不停的起来走动或者活动腿；有的患者因为多尿，每晚起来七八趟；有的患者感觉浑身僵硬，躺下连喘气都困难，难以入睡；有的患者一旦中间睡醒，抖起来就睡不着……。总之帕金森病总能有办法让患者入睡困难。然后就陷入晚上睡不着、白天睡不醒的昼夜颠倒状态，导致生物钟进一步紊乱。睡眠障碍-帕金森病进入恶性循环模式。 良好的睡眠可以改善帕金森病症状 有的帕金森病患者在睡眠苏醒后能获得良好的身体状态，在晨起还没有服用抗帕金森病药物前，有一段时间行动自如、似乎帕金森病暂时好转了。帕金森病专家称这种现象为“睡眠获益”。国外研究发现大约33%-55%的帕金森病患者有“睡眠获益”，睡眠获益的帕金森病患者服用左旋多巴剂量较少，夜间睡眠时间较长、睡眠质量高。不仅是夜间睡眠，白天小睡后也会对睡眠有好处。国外学者发现25%的帕金森病患者在午睡后症状有所改善。 良好的睡眠质量是“睡眠获益”的前提和基础，但是大约60%-90%的帕金森病患者有睡眠障碍，影响了“睡眠获益”。帕金森病患者常见睡眠障碍包括：入睡困难、早醒、睡眠碎片化、睡眠中不自主运动等。这些睡眠障碍导致帕金森病患者晨起后肢体僵硬、运动迟缓，出现“晨僵”现象。提高睡眠质量，将有望增强“睡眠获益”效应，改善帕金森病患者的白天症状。 如何知道自己的睡眠质量，然后打断恶性循环呢？ 睡眠障碍的原因非常多，可以单独出现，也可以互相重叠，因此光知道自己睡眠差是不够的的，还需要知道为什么差，而后才能有针对新的治疗。帕金森病睡眠量表（PDSS）是针对帕金森病患者睡眠问题设计的量表，有15项相关问题组成，主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、幻觉等问题进行评分，可较为全面地评估帕金森病患者所特有的睡眠障碍，其重复性良好，有较高的可信度和灵敏度在国内外帕金森病患者中得到证实。有助于患者长期自我管理睡眠质量，及时就医避免陷入睡眠障碍-帕金森病的恶性循环。 常见睡眠障碍的解决方法 1、培养良好睡眠习惯，尽量创造舒适的睡眠环境和宽松的睡时时间；睡前避免吸烟、油腻食品、含酒精或咖啡因的饮品。并为运动过缓和肌肉僵硬的患者提供方便上下床的的设施。 2、调整影响睡眠的帕金森病药物，如司来吉兰、金刚烷胺，避免在睡前服用。 3、如果是焦虑、抑郁等精神疾患导致的睡眠障碍可以适当的给予抗抑郁药物治疗。 4、如果睡眠时间难以维持，则可以在医生指导下服用镇静催眠药物,帮助患者改善睡眠。 5、如果是不宁腿综合征或是周期性的肢体运动症导致的睡眠障碍,睡前2小时可服用多巴胺受体激动剂,可能会有一定疗效。
胡小吾 2021-12-30阅读量8794
病请描述：睡眠障碍与帕金森病伴生 睡眠障碍和帕金森病，就像一对酒鬼，不仅自己烂醉如泥，还会把另一个也拖下水，然后陷入恶性循环。那么到底是睡眠障碍在前，还是帕金森病在前，还真难说清楚。 睡眠障碍可以先于帕金森病十几年前就存在 很多患者在出现帕金森病运动症状之前的几年，甚至十几年，就会出现快动眼期睡眠障碍（RBD）。表现为逼真而恐怖的梦境，大喊大叫，手打脚踢，跌落床下，弄伤伴侣等。患者第二天经常感觉非常疲劳，感觉没休息够。 睡眠障碍可能是引起帕金森病的原因之一 中脑（脑干的一部分）的黑质多巴胺能神经元的凋亡是帕金森病患者运动症状的主要病理部位之一，其实脑干的其他核团的神经凋亡，也参与导致了帕金森病的多种症状，比如蓝斑（去甲肾上腺素能神经元）、脚桥核（胆碱能神经元）的凋亡，同样非常重要。睡眠是人脑休息的方式，有自我调节和修复的功能。既往在大鼠身上的研究发现，睡眠剥夺的大鼠，会出现脑干多部位神经元的凋亡。因此有人推测，睡眠不佳、熬夜、值夜班可能导致帕金森病的原因之一。 帕金森病症状也可以直接导致睡眠障碍 睡眠障碍也是帕金森病非运动症状的一种。大部分帕金森病患者都会有睡眠困扰，感受过“晚上睡不着，白天醒不了”的痛苦。有的患者因为肌肉酸痛睡不着，睡眠时间短；有的患者因为不宁腿，必须不停的起来走动或者活动腿；有的患者因为多尿，每晚起来七八趟；有的患者感觉浑身僵硬，躺下连喘气都困难，难以入睡；有的患者一旦中间睡醒，抖起来就睡不着……。总之帕金森病总能有办法让患者入睡困难。然后就陷入晚上睡不着、白天睡不醒的昼夜颠倒状态，导致生物钟进一步紊乱。睡眠障碍-帕金森病进入恶性循环模式。 良好的睡眠可以改善帕金森病症状 有的帕金森病患者在睡眠苏醒后能获得良好的身体状态，在晨起还没有服用抗帕金森病药物前，有一段时间行动自如、似乎帕金森病暂时好转了。帕金森病专家称这种现象为“睡眠获益”。国外研究发现大约33%-55%的帕金森病患者有“睡眠获益”，睡眠获益的帕金森病患者服用左旋多巴剂量较少，夜间睡眠时间较长、睡眠质量高。不仅是夜间睡眠，白天小睡后也会对睡眠有好处。国外学者发现25%的帕金森病患者在午睡后症状有所改善。 良好的睡眠质量是“睡眠获益”的前提和基础，但是大约60%-90%的帕金森病患者有睡眠障碍，影响了“睡眠获益”。帕金森病患者常见睡眠障碍包括：入睡困难、早醒、睡眠碎片化、睡眠中不自主运动等。这些睡眠障碍导致帕金森病患者晨起后肢体僵硬、运动迟缓，出现“晨僵”现象。提高睡眠质量，将有望增强“睡眠获益”效应，改善帕金森病患者的白天症状。 如何知道自己的睡眠质量，然后打断恶性循环呢？ 睡眠障碍的原因非常多，可以单独出现，也可以互相重叠，因此光知道自己睡眠差是不够的的，还需要知道为什么差，而后才能有针对新的治疗。帕金森病睡眠量表（PDSS）是针对帕金森病患者睡眠问题设计的量表，有15项相关问题组成，主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、幻觉等问题进行评分，可较为全面地评估帕金森病患者所特有的睡眠障碍，其重复性良好，有较高的可信度和灵敏度在国内外帕金森病患者中得到证实。有助于患者长期自我管理睡眠质量，及时就医避免陷入睡眠障碍-帕金森病的恶性循环。 常见睡眠障碍的解决方法 1、培养良好睡眠习惯，尽量创造舒适的睡眠环境和宽松的睡时时间；睡前避免吸烟、油腻食品、含酒精或咖啡因的饮品。并为运动过缓和肌肉僵硬的患者提供方便上下床的的设施。 2、调整影响睡眠的帕金森病药物，如司来吉兰、金刚烷胺，避免在睡前服用。 3、如果是焦虑、抑郁等精神疾患导致的睡眠障碍可以适当的给予抗抑郁药物治疗。 4、如果睡眠时间难以维持，则可以在医生指导下服用镇静催眠药物,帮助患者改善睡眠。 5、如果是不宁腿综合征或是周期性的肢体运动症导致的睡眠障碍,睡前2小时可服用多巴胺受体激动剂,可能会有一定疗效。
胡小吾 2021-12-05阅读量9190
病请描述：睡眠障碍与帕金森病伴生睡眠障碍和帕金森病，就像一对酒鬼，不仅自己烂醉如泥，还会把另一个也拖下水，然后陷入恶性循环。那么到底是睡眠障碍在前，还是帕金森病在前，还真难说清楚。睡眠障碍可以先于帕金森病十几年前就存在很多患者在出现帕金森病运动症状之前的几年，甚至十几年，就会出现快动眼期睡眠障碍（RBD）。表现为逼真而恐怖的梦境，大喊大叫，手打脚踢，跌落床下，弄伤伴侣等。患者第二天经常感觉非常疲劳，感觉没休息够。睡眠障碍可能是引起帕金森病的原因之一中脑（脑干的一部分）的黑质多巴胺能神经元的凋亡是帕金森病患者运动症状的主要病理部位之一，其实脑干的其他核团的神经凋亡，也参与导致了帕金森病的多种症状，比如蓝斑（去甲肾上腺素能神经元）、脚桥核（胆碱能神经元）的凋亡，同样非常重要。睡眠是人脑休息的方式，有自我调节和修复的功能。既往在大鼠身上的研究发现，睡眠剥夺的大鼠，会出现脑干多部位神经元的凋亡。因此有人推测，睡眠不佳、熬夜、值夜班可能导致帕金森病的原因之一。帕金森病症状也可以直接导致睡眠障碍睡眠障碍也是帕金森病非运动症状的一种。大部分帕金森病患者都会有睡眠困扰，感受过“晚上睡不着，白天醒不了”的痛苦。有的患者因为肌肉酸痛睡不着，睡眠时间短；有的患者因为不宁腿，必须不停的起来走动或者活动腿；有的患者因为多尿，每晚起来七八趟；有的患者感觉浑身僵硬，躺下连喘气都困难，难以入睡；有的患者一旦中间睡醒，抖起来就睡不着……。总之帕金森病总能有办法让患者入睡困难。然后就陷入晚上睡不着、白天睡不醒的昼夜颠倒状态，导致生物钟进一步紊乱。睡眠障碍-帕金森病进入恶性循环模式。良好的睡眠可以改善帕金森病症状有的帕金森病患者在睡眠苏醒后能获得良好的身体状态，在晨起还没有服用抗帕金森病药物前，有一段时间行动自如、似乎帕金森病暂时好转了。帕金森病专家称这种现象为“睡眠获益”。国外研究发现大约33%-55%的帕金森病患者有“睡眠获益”，睡眠获益的帕金森病患者服用左旋多巴剂量较少，夜间睡眠时间较长、睡眠质量高。不仅是夜间睡眠，白天小睡后也会对睡眠有好处。国外学者发现25%的帕金森病患者在午睡后症状有所改善。良好的睡眠质量是“睡眠获益”的前提和基础，但是大约60%-90%的帕金森病患者有睡眠障碍，影响了“睡眠获益”。帕金森病患者常见睡眠障碍包括：入睡困难、早醒、睡眠碎片化、睡眠中不自主运动等。这些睡眠障碍导致帕金森病患者晨起后肢体僵硬、运动迟缓，出现“晨僵”现象。提高睡眠质量，将有望增强“睡眠获益”效应，改善帕金森病患者的白天症状。如何知道自己的睡眠质量，然后打断恶性循环呢？睡眠障碍的原因非常多，可以单独出现，也可以互相重叠，因此光知道自己睡眠差是不够的的，还需要知道为什么差，而后才能有针对新的治疗。帕金森病睡眠量表（PDSS）是针对帕金森病患者睡眠问题设计的量表，有15项相关问题组成，主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、幻觉等问题进行评分，可较为全面地评估帕金森病患者所特有的睡眠障碍，其重复性良好，有较高的可信度和灵敏度在国内外帕金森病患者中得到证实。有助于患者长期自我管理睡眠质量，及时就医避免陷入睡眠障碍-帕金森病的恶性循环。常见睡眠障碍的解决方法1、培养良好睡眠习惯，尽量创造舒适的睡眠环境和宽松的睡时时间；睡前避免吸烟、油腻食品、含酒精或咖啡因的饮品。并为运动过缓和肌肉僵硬的患者提供方便上下床的的设施。2、调整影响睡眠的帕金森病药物，如司来吉兰、金刚烷胺，避免在睡前服用。3、如果是焦虑、抑郁等精神疾患导致的睡眠障碍可以适当的给予抗抑郁药物治疗。4、如果睡眠时间难以维持，则可以在医生指导下服用镇静催眠药物,帮助患者改善睡眠。5、如果是不宁腿综合征或是周期性的肢体运动症导致的睡眠障碍,睡前2小时可服用多巴胺受体激动剂,可能会有一定疗效。
胡小吾 2021-11-28阅读量9181
病请描述： 5-HTP（5-羟基色氨酸）是蛋白质结构单元L-色氨酸的化学副产物。目前市售5-HTP主要由非洲植物加纳籽Griffonia simplicifolia的种子商业化生产。在5-HTP到底是该用于日常保健或者医疗用药上，国内外专家看法不一。让我们看看5-HTP在国内外都被分别用于了哪些疾病？简单总结：失眠、抑郁症、焦虑症、偏头痛和紧张型头痛、纤维肌痛、肥胖症，经前期综合症、经前期烦躁不安症、注意力缺陷多动障碍、癫痫症和帕金森病。首都医科大学附属北京友谊医院中医科王永志一、5-HTP如何发挥作用5-HTP通过增加化学物质血清素（Serotonin）的产生在大脑和中枢神经系统中起作用。5-羟色胺可以影响睡眠、食欲、体温、性行为和疼痛感。由于5-HTP可以增加5-羟色胺的合成，因此它被推荐用于多种疾病，其中5-羟色胺被认为在抑郁症、失眠、肥胖症和许多其他病症中起重要作用。二、5-HTP的用途和有效性1.可能有效：⑴抑郁症。一些临床研究表明，口服5-HTP可改善抑郁症状。几项研究发现，每日服用150-3000毫克2-4周可改善抑郁症状。一些早期的研究表明5-HTP对于某些人的作用可能与传统的抗抑郁药疗法一样有益。2.可能没有效果⑴唐氏综合症：研究表明给予唐氏综合征婴儿5-HTP可能会改善肌肉和活动，而另外的研究表明，从婴儿到3至4岁时，它不会改善肌肉或发育。研究还表明，与传统处方药一起联用5-HTP确实可以提高发育，社交技能或语言技能。3.证据不足⑴酗酒：5-HTP与D-苯丙氨酸和L-谷氨酰胺40天可减少酒精戒断症状。然而，一年中每天都服用5-HTP似乎不能帮助人们停止饮酒，5-HTP单独用于酒精中毒的作用尚不清楚。⑵阿尔茨海默氏病：早期研究表明，口服5-HTP不会有助于阿尔茨海默病的症状。⑶焦虑：有关5-HTP对焦虑症的影响证据尚不清楚，每日口服25-150mg 5-HTP和卡比多巴貌似可以减轻患者的焦虑症状，但是服用较高剂量的5-HTP，每日225 mg或更多，则有可能使焦虑恶化。此外，通过静脉每日应用60毫克5-HTP并不会减轻患者的焦虑。⑷神经系统障碍（共济失调）：关于使用5-HTP治疗小脑性共济失调的证据尚不清楚。早期的证据表明每天服用5mg/kg的5-HTP 4个月可以减少神经系统功能障碍。然而，其他研究表明，每日服用5-HTP长达1年不会改善小脑性共济失调症状。⑸纤维肌痛：每日三次口服100mg 5-HTP 30-90天可改善患有纤维肌痛的人的疼痛，压痛，睡眠，焦虑，疲劳和晨僵。⑹更年期症状：每日服用150毫克5-HTP达4周并不能减少绝经后妇女的潮热。⑺偏头痛：关于5-HTP预防或治疗成人偏头痛的证据尚不清楚。一些研究表明，每日服用5-HTP不会减少偏头痛，而其他研究表明它可能与处方药一样有益。另外，5-HTP并不能减少儿童偏头痛。⑻帕金森病：每日口服100-150毫克5-HTP与常规药物联用似乎可以减少震颤，但这些益处只能持续5个月。服用较大剂量的5-HTP，每日服用275-1500毫克以及卡比多巴有可能会使症状恶化。⑼精神分裂症：每天服用800 mg至6克5-HTP与卡比多巴90天可能会改善一些年轻男性的精神分裂症症状。⑽紧张头痛：5-HTP不会减少疼痛或紧张性头痛的时间⑾海洛因戒断症状：200毫克5-HTP连同6天的酪氨酸，磷脂酰胆碱和L-谷氨酰胺，可能会减少失眠和戒断症状。⑿肥胖：5-HTP可能有助于减少肥胖人群的食欲、热量摄入和体重。⒀其它：失眠、经前期综合症、经前烦躁不安症、注意缺陷-多动症以及其他一些疾病，均需要更多证据来评估5-HTP用途的有效性。三、副作用和安全性1.适当口服5-HTP可能是安全的，5-HTP已经在临床或保健市场安全使用，剂量最高至每天400毫克，长达1年。然而，一些服用过它的人已经出现了称为嗜酸性粒细胞增多症-肌痛综合症（EMS）的情况，这是一种严重的情况，涉及极度肌肉压痛（肌痛）和血液异常（嗜酸性粒细胞增多）。有些人认为EMS可能是由某些5-HTP产品中的意外成分或污染物引起的，然而，目前伤没有足够的科学证据来知道EMS是否由5-HTP、污染物或其他因素引起。针对这种意外，应该谨慎使用5-HTP。5-HTP的其他潜在副作用包括胃灼热，胃痛，恶心，呕吐，腹泻，嗜睡，性问题和肌肉问题。大剂量口服5-HTP可能不安全。每日6-10克的剂量与严重的胃病和肌肉痉挛直接相关。2.哪些是应该特别注意的事项？⑴儿童：适当口服5-HTP可能是安全的，在12岁以下的婴儿和儿童中，每日剂量高达5 mg/kg可安全使用达3年。与成年人一样，儿童也患有嗜酸细胞增多症-肌痛综合征（EMS）的可能性，这是一种涉及极度肌肉压痛（肌痛）和血液异常（嗜酸性粒细胞增多）的严重疾病。⑵怀孕和哺乳：如果怀孕或哺乳，没有足够的证据来证明服用5-HTP的安全性，应该避免使用。⑶手术：5-HTP可以影响大脑血清素的分泌，手术期间的一些药物也可能影响血清素。手术前服用5-HTP可能会导致大脑中血清素过多，并可能导致严重的副作用，包括心脏问题、寒战和焦虑，应至少在手术前2周停止服用5-HTP。四、5-HTP与哪些药物容易产生相互作用？1.抗抑郁药与5-HTP相互作用5-HTP增加了血清素的分泌，一些抑郁症药物也会增加5-羟色胺，同时服用5-HTP以及这些抑郁症药物可能会造成血清素分泌急剧增多导致严重的副作用，形成可能危及生命的不良药物反应，出现精神状态改变、自主神经机能亢进和神经肌肉异常的临床三联征，又称5-羟色胺综合征，症状包括心律失常等心脏问题，寒战、出汗或瞳孔散大的自主神经症状和间断性震颤或肌阵挛及反射亢进等异常表现。这些抗抑郁症药物可能包括：氟西汀、帕罗西汀、左洛复、阿米替林、氯米帕明、丙咪嗪、苯乙肼、反苯环丙胺等。5-HTP和以上药物合用请一定持谨慎态度，某些人在不耐受的情况下，可能一个治疗剂量的抗抑郁药就能导致5-羟色胺综合征。2.帕金森药物左旋多巴/卡比多巴与5-HTP相互作用5-HTP可以影响大脑，左旋多巴/卡比多巴也会影响大脑，将5-HTP与卡比多巴一起服用会增加严重副作用的风险，包括言语加快、焦虑、攻击性等。3.右美沙芬与5-HTP相互作用右美沙芬为中枢性镇咳药，主要抑制延脑的咳嗽中枢，通过外周途径作用于σ1受体而发挥镇咳作用但机制不明，它的活性代谢物右啡烷拮抗NMDA受体，会导致烦躁不安和焦虑，右美沙芬又能与5-HT2A受体结合，联用5-HTP极有可能引起5-羟色胺综合征，如果咳嗽服用右美沙芬，请勿服用5-HTP。4.类似相互作用药物：哌替啶（度冷丁）、喷他佐辛、曲马多、芬太尼、羟考酮等，任何可以导致中枢5-HT能神经传递增加的药物或者联合用药均有引起5-HT综合征的风险。常见可能导致5-HT综合征的药物如下图： 五、用法用量：用法：成人口服。用量：鉴于保健剂量和医疗用药剂量差别很大，建议向有经验医生仔细咨询，尤其要告知两周内正在服用的药物，避免药物不良相互作用引起危及生命的5-羟色胺综合征。六、最后：感谢您的通读，同时欢迎您关注我的微博“医生王永志”，有问题可以给我留言，我会定时上线回答大家的问题！参考文献：1.五羟基色氨酸对抑郁症的影响及其机制.中国新药杂志.20122.5-羟基色氨酸研究进展.精细与专用化学品.20143.加纳籽中5-羟基色氨酸的研究进展.氨基酸和生物资源.20084.5-Hydroxytryptophan(5-HTP)University of Maryland Medical Center.20125.5-Hydroxytryptophan:a clinically-effective serotonin precursor".Alternative Medicine Review.19986.An open-label trial of L-5-hydroxytryptophan in subjects with romantic stress.Neuro endocrinology letters.20107.Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet,by means of Griffonia simplicifolia extract,and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration.Eat Weight Disord.20128.Restoration of 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced 5-HT depletion by the administration of L-5-hydroxytryptophan.Neuroscience.2007 当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器
王永志 2019-08-27阅读量2.1万
病请描述： 注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。 来源：《中华风湿病学杂志》2010年9月 第14卷 第9期 一、概述 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延、易复发、晚期可关节强直，导致残疾。约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后者约10％。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。美国的PsA患病率为0.1％，银屑病患者约5％～7％发生关节炎。我国PsA患病率约为1.23‰。 二、临床表现 本病起病隐袭，约1/3呈急性发作，起病前常无诱因。 (一)关节表现 关节症状多种多样，除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。受累关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵和功能障碍，依据临床特点分为5种类型，60％类型间可相互转化，合并存在。 1.单关节炎或少关节炎型：占70％，以手、足远端或近端指（趾）间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指（趾）间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指（趾）可呈现典型的腊肠指（趾），常伴有指（趾）甲病变，此型患者约1/3~1/2可演变为多关节炎类型。 2.远端指间关节炎型：占5％~10％，病变累及远端指问关节，为典型的PsA，通常与银屑病指甲病变相关。 3.残毁性关节炎型：占5％，是PsA的严重类型，好发年龄为20~30岁，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜式的套叠状，关节可强直、畸形，常伴发热和骶髂关节炎，皮肤病变严重。 4.对称性多关节炎型：占15％，病变以近端指（趾）间关节为主，可累及远端指（趾）间关节及大关节如腕、肘、膝和踝关节等。 5.脊柱关节病型：约5％，男性，年龄大者多见，以脊柱和骶髂关节病变为主，常为单侧。下背痛或胸壁痛等症状可缺如或很轻，脊柱炎表现为韧带骨赘形成，严重时可引起脊柱融合，骶髂关节模糊，关节间隙狭窄其至融合，可影响颈椎导致寰椎和轴下不全脱位。 也有学者将PsA分为3种类型：①类似反应性关节炎伴附着点炎的单关节和寡关节炎型；②类似类风湿关节炎的对称性多关节炎型；③类似强直性脊柱炎的以中轴关节病变为主（脊柱炎、骶髂关节炎和髋关节炎），伴有或不伴有周围关节病变的脊柱病型。 (二)皮肤表现 根据银屑病的临床特征，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型4种类型。皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布，要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等；皮损表现为丘疹或斑块，圆形或不规则形，表面有丰富的银白色鳞屑，去除鳞屑后为发亮的薄膜，除去薄膜可见点状出血（Auspitz征），该特征对银屑病具有诊断意义。存在银屑病是与其他炎性关节病的重要区别，皮肤病变严重性和关节炎症程度无直接关系，仅35％二者相关。 (三)指（趾）甲表现 约80％PsA患者有指（趾）甲病变，而无关节炎的银屑病患者指甲病变为20％，因此指（趾）甲病变是PsA的特征。常见表现为顶针样凹陷。炎症远端指间关节的指甲有多发性凹陷是PsA的特征性变化，其他有甲板增厚、浑浊、色泽发乌或有白甲、表面高低不平、有横沟及纵嵴，常有甲下角质增生，重者可有甲剥离。有时形成匙形甲。 (四)其他表现 1.全身症状：少数有发热、体质量减轻和贫血等。 2.系统性损害：7％~33％患者有眼部病变，如结膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和干燥性角膜炎等；接近4％患者出现主动脉瓣关闭不全，常见于疾病晚期，另有心脏肥大和传导阻滞等；肺部可见上肺纤维化；胃肠道可有炎性肠病，罕见淀粉样变。 3.附着点炎：特别在跟腱和跖腱膜附着部位。足跟痛是附着点炎的表现。 三、诊断要点 (一)症状和体征 1.皮肤表现：皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，皮损出现在关节炎后者诊断困难，细致询问病史，银屑病家族史，儿童时代的滴状银屑病，检查隐蔽部位的银屑病（如头皮、脐周或肛周）和特征性放射学表现可提供重要线索，但应除外其他疾病，并应定期随访。 2.指（趾）甲表现：顶针样凹陷（>20个），指甲脱离、变色、增厚、粗糙，横嵴和甲下过度角化等。指（趾）甲病变是银屑病可能发展为PsA的重要临床表现。 3.关节表现：累及1个或多个关节，以指关节、跖趾关节等手足小关节为主。远端指间关节最易受累，常不对称，关节僵硬、肿胀、压痛和功能障碍。 4.脊柱表现：脊柱病变可有腰背痛和脊柱强直等症状。 (二)辅助检查 1.实验室检查 本病无特殊实验室检查，病情活动时红细胞沉降率（ESR）加快，C反应蛋白（CRP）增加。IgA、lgE增高，补体水平增高等；滑液呈非特异性反应，白细胞轻度增加，以中性粒细胞为主；类风湿因子（RF）阴性，少数患者可有低滴度的RF和抗核抗体。骶髂关节和脊柱受累的患者中约半数患者人类白细胞抗原（HLA）-B27阳性。 2.影像学检查 (1)周围关节炎：周围关节骨质有破坏和增生表现。末节指（趾）骨远端有骨质溶解、吸收而基底有骨质增生；可有中间指骨远端因侵蚀破坏变尖和远端指骨骨质增生，两者造成铅笔帽（pencil-in-cup）样畸形；或望远镜样畸形；受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形。长骨骨干绒毛状骨膜炎。 (2)中轴关节炎：表现为不对称骶髂关节炎，关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，其特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，并呈不对称分布。 (三)诊断依据 银屑病患者有上述炎性关节炎表现即可诊断。因部分PsA患者银屑病出现在关节炎后，此类患者的诊断较困难，应注意临床和放射学线索，如银屑病家族史，寻找隐蔽部位的银屑病变，注意受累关节部位，有无脊柱关节病等来作出诊断并排除其他疾病。 关于PsA的诊断标准，目前尚未统一，较简单而实用的标准有Moll和Wright的PsA分类标准：①至少有1个关节炎并持续3个月以上；②至少有银屑病皮损和（或）1个指（趾）甲上有20个以上顶针样凹陷的小坑或甲剥离；③血清IgM型RF阴性（滴度<1：80）。 四、鉴别诊断 (一)类风湿关节炎（RA） 二者均有小关节炎，但PsA有银屑病皮损和特殊指甲病变、指（趾）炎、附着点炎，常侵犯远端指间关节。RF阴性，特殊的X表现如笔帽样改变，部分患者有脊柱和骶髂关节病变；而RA多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节，腕关节受累常见，可有皮下结节，RF阳性，X线以关节侵蚀性改变为主。 (二)强直性脊柱炎（AS） 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。 (三)骨关节炎（0A） 二者均侵蚀远端指间关节，但OA无银屑病皮损和指甲病变，可有赫伯登（Heberden）结节，布夏尔（Bouchard）结节，无PsA的典型X线改变，发病年龄多为50岁以上老年人。 五、治疗方案及原则 PsA治疗目的在于缓解疼痛和延缓关节破坏，应兼顾治疗关节炎和银屑病皮损，制定的治疗方案应因人而异。 (一)一般治疗 适当休息，避免过度疲劳和关节损伤，注意关节功能锻炼，忌烟、酒和刺激性食物。 (二)药物治疗 参照类风湿关节炎用药。 1.非甾体抗炎药（NSAIDs） 适用于轻、中度活动性关节炎者，具有抗炎、止痛、退热和消肿作用，但对皮损和关节破坏无效。治疗剂量应个体化；只有在一种NSAIDs足量使用1～2周无效后才更改为另一种；避免2种或2种以上NSAIDs同时服用，因疗效不叠加，而不良反应增多；老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物，对有溃疡病史的患者，宜服用选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。NSAIDs的不良反应主要有胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAlDs还可以引起外周血细胞减少，凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功能损害，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘）以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。常用NSAIDs见类风湿关节炎。 2.改善病情的抗风湿药（DMARDs） 防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。如单用1种DMARDs无效时也可联合用药，以甲氨蝶呤（MTX）作为联合治疗的基本药物。 (1)MTX：对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。可口服，肌肉注射和静脉注射。开始7.5~25 mg，每周1次，宜从小剂量开始。病情控制后逐渐减量，维持量5~10 mg每周1次。常见不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，肝功能受损，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质病变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（SSZ）：对外周关节炎有效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250～500 mg开始，之后每周增加500 mg，直至2.0 g。如疗效不明显可增至每日3.0 g。主要不良反应有恶心、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (3)硫唑嘌呤（AZA）：对皮损也有效，常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100 mg/d，维持量50 mg/d。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制（包括白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠反应有恶心、呕吐、可有肝损害、胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。 (4)环孢素A（CsA）：美国食品和药品管理局（FDA）已通过将其用于重症银屑病治疗，对皮肤和关节型银屑病有效，FDA认为1年内维持治疗，更长期使用对银屑病是禁止的。常用量3~5 mg·kg-1·d-1，维持量是2~3mg·kg-1·d-1。CsA的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。 (5)来氟米特（LEF）：对于中、重度患者可用LEF，20mg/d。越来越多的国际资料显示LEF治疗PsA有较好疗效，使用方法同RA。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药期间应定期查血常规和肝功能。 3.依曲替酯 属芳香维甲酸类。开始0.75～1mg·kg-1·d-1，病情缓解后逐渐减量，疗程4~8周，肝肾功能不正常及血脂过高和孕妇，哺乳期妇女禁用。用药期间注意肝功能及血脂等。长期使用可使脊柱韧带钙化，因此中轴病变应避免使用。 4.糖皮质激素 用于病情严重，一般药物治疗不能控制时。因不良反应大，突然停用可诱发严重的银屑病，且停用后易复发，因此一般不选用，也不长期使用。但也有学者认为小剂量糖皮质激 素可缓解患者症状，并在DMARDs起效前起“桥梁”作用。 5.生物制剂 近年来用生物制剂治疗PsA已有大量报道，也取得了很好的疗效，也可与MTX合用。目前在国内应用的生物制剂主要有下列两种。依那西普（etanercept）、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：用于中、重度或其他药物治疗疗效不佳的PsA患者，每次25 mg皮下注射，每周2次。另一类为抗肿瘤坏死因（TNF）-α的单克隆抗体，包括注射用英夫利西单抗（infliximab），本品首次3~5 mg/kg静脉滴注后，第2、6周及以后每8周给予相同剂量各1次。注射用阿达木单抗（adalimumab），每2周1次40 mg皮下注射。以上药物使用前应检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肝炎及结核等相关检查，应用过程中也应定期检查。常见不良反应主要有注射部位的局部反应，如红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，一般持续3~5 d，其他有头疼、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、血液系统受损、感染、过敏反应等。对于活动性感染、活动性结核、肿瘤、充血性心力衰竭及对本品成分过敏者应禁用。 6.局部用药 (1)关节腔注射长效皮质激素类药物：适用于急性单关节或少关节炎型患者，但不应反复使用，1年内不宜超过3~4次，同时应避开皮损处注射，过多的关节腔穿刺除了易并发感染外，还可发生类同醇晶体性关节炎。 (2)局部治疗银屑病的外用药：以还原剂、角质剥脱剂以及细胞抑制剂为主。根据皮损类型、病情等进行选择。在疾病急性期，以及发生在皱褶处的皮损避免使用刺激性强的药物。稳定期可以使用作用较强的药物，如5％水杨酸软膏、焦油类油青、0.1％～0.5％蒽林软膏等。稳定期皮损可以选用的药物还有钙泊三醇（calcipotriol，一种维生素D3的衍生物）、他扎罗丁（tazarotene，维甲酸类药）等。稳定期病情顽固的局限性皮损可以配合外用皮质类同醇激素，可以在外涂药物后加封包以促进疗效，能够使皮损较快消退，但应注意应用本药需注意激素的局部不良反应，以及在应用范围较广时可能发生的全身吸收作用。 (三)物理疗法 1.紫外线治疗 主要为B波紫外线治疗，可以单独应用，也可以在服用光敏感药物或外涂焦油类制剂后照射B波紫外线，再加水疗（三联疗法）。 2.长波紫外线照射（PUVA）治疗 即光化学疗法，包括口服光敏感药物（通常为8-甲氧补骨脂，8-MOP)，再进行PUVA。服用8-MO期间注意避免日光照射引起光感性皮炎。有人认为长期使用PUVA可能增加发生皮肤鳞癌的机会。 3.水浴治疗 包括温泉浴、糠浴、中药浴、死海盐泥浸浴治疗等，有助于湿润皮肤、祛除鳞屑和缓解干燥与瘙痒症状。 六、外科治疗 对已出现关节畸形伴功能障碍的患者考虑外科手术治疗，如关节成形术等。 七、预后 一般病程良好，只有少数患者（<5％）有关节破坏和畸形。家族银屑病史、20岁前发病、HLADR3或DR4阳性、侵蚀性或多关节病变、广泛皮肤病变等提示预后较差。
就医指导 2016-07-05阅读量4067
病请描述：注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。来源：摘自《中华风湿病学杂志》2010年4月 第14卷 第4期一、概述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。本病以女性多发。男女患病比例约1：3。RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。我国大陆地区的RA患病率约为0.2％~0.4％。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。此外，患者尚可有发热及疲乏等全身表现。血清中可出现类风湿因子（RF）及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等多种自身抗体。二、临床表现 (一)症状和体征 RA的主要临床表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节，掌指关节，腕、肘和足趾关节最为多见；同时，颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累。中、晚期的患者可出现手指的“天鹅颈”及“钮扣花”样畸形，关节强直和掌指关节半脱位，表现掌指关节向尺侧偏斜。除关节症状外，还可出现皮下结节，称为类风湿结节；心、肺和神经系统等受累。(二)实验室检查 RA患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率（ESR）增快、C反应蛋白（CRP）和血清IgG、IgM、IgA升高，多数患者血清中可出现RF、抗CCP抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗P68抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原（ACF）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）或抗核周因子（APF）等多种自身抗体。这些实验室检查对RA的诊断和预后评估有重要意义。(三)影像学检查 1.X线检查双手、腕关节以及其他受累关节的X线片对本病的诊断有重要意义。早期X线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松；随病情进展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将X线改变分为4期（表1）。表1 RA X线分期 2.磁共振成像（MRI） MRI在显示关节病变方面优于X线，近年已越来越多地应用到RA的诊断中。MRI可以显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，有益于RA的早期诊断。3.超声检查高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等，彩色多普勒血流显像（CDFI）和彩色多普勒能量图（CDE）能直观地检测关节组织内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。超声检查还可以动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，用以指导关节穿刺及治疗。三、诊断要点 (一)诊断标准 RA的诊断主要依靠临床表现、实验室检查及影像学检查。典型病例按1987年美国风湿病学会（ACR）的分类标准（表2）诊断并不困难，但对于不典型及早期RA易出现误诊或漏诊。对这些患者，除RF和抗CCP抗体等检查外，还可考虑MRI及超声检查，以利于早期诊断。对可疑RA的患者要定期复查和随访。表2 1987年美国风湿病学会的RA分类标准 2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了新的RA分类标准和评分系统，即：至少1个关节肿痛，并有滑膜炎的证据（临床或超声或MRI）；同时排除了其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学RA骨破坏的改变，可诊断为RA。另外，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上也可诊断RA（表3） 表3 ACR／EULAR 2009年RA分类标准和评分系统 (二)病情的判断 判断RA活动性的指标包括疲劳的程度、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的数目和程度以及炎性指标（如ESR、CRP）等。临床上可采用DAS28等标准判断病情活动程度。此外，RA患者就诊时应对影响其预后的因素进行分析。这些因素包括病程、躯体功能障碍（如HAQ评分）、关节外表现、血清中自身抗体和HLA-DR1/DR4是否阳性，以及早期出现X线提示的骨破坏等。(三)缓解标准 判断RA的缓解标准有多种。表4列出了ACR提出的RA临床缓解的标准，但有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因RA所致的体质量下降或发热，则不能认为临床缓解。表4 RA 临床缓解标准 (四)鉴别诊断 在RA的诊断中。应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、血清阴性脊柱关节病（uSpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）及硬皮病等其他结缔组织病所致的关节炎鉴别。1.骨关节炎该病在中老年人多发，主要累及膝、髋等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀和积液。部分患者的远端指间关节出现特征性赫伯登（Heberden）结节，而在近端指关节可出现布夏尔（Bouchard）结节。骨关节炎患者很少出现对称性近端指间关节、腕关节受累，无类风湿结节，晨僵时间短或无晨僵。此外，骨关节炎患者的ESR多为轻度增快，而RF阴性。X线显示关节边缘增生或骨赘形成，晚期可由于软骨破坏出现关节间隙狭窄。2.痛风性关节炎该病多见于中年男性，常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。本病患者血清自身抗体阴性，而血尿酸水平大多增高。慢性重症者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。3.银屑病关节炎该病以手指或足趾远端关节受累更为常见，发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变，可有关节畸形，但对称性指间关节炎较少，RF阴性。4.强直性脊柱炎（AS）本病以青年男性多发，主要侵犯骶髂关节及脊柱，部分患者可出现以膝、踝、髋关节为主的非对称性下肢大关节肿痛。该病常伴有肌腱端炎，HLA-B27阳性而RF阴性。骶髂关节炎及脊柱的X线改变对诊断有重要意义。5.其他疾病所致的关节炎SS及SLE等其他风湿病均可有关节受累。但是这些疾病多有相应的临床表现和特征性自身抗体，一般无骨侵蚀。不典型的RA还需要与感染性关节炎、反应性关节炎和风湿热等鉴别。四、治疗 (一)一般治疗 强调患者教育及整体和规范治疗的理念。适当的休息、理疗、体疗、外用药、正确的关节活动和肌肉锻炼等对于缓解症状、改善关节功能具有重要作用。(二)药物治疗 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。1.非甾体抗炎药（NSAIDs）这类药物主要通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用，是临床最常用的RA治疗药物（表5）。 NSAIDs对缓解患者的关节肿痛，改善全身症状有重要作用。其主要不良反应包括胃肠道症状、肝和肾功能损害以及可能增加的心血管不良事件。根据现有的循证医学证据和专家共识，NSAIDs使用中应注意以下几点：①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化；②尽可能用最低有效量、短疗程；③一般先选用一种NSAID。应用数日至1周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以上NSAIDs；④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX-2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID；⑥心血管高危人群应谨慎选用NSAID，如需使用，建议选用对乙酰氨基酚或萘普生；⑦肾功能不全者应慎用NSAIDs；⑧注意血常规和肝肾功能的定期监测。NSAIDs的外用制剂（如双氯芬酸二乙胺乳胶剂、辣椒碱膏、酮洛芬凝胶、吡罗昔康贴剂等）以及植物药膏剂等对缓解关节肿痛有一定作用，不良反应较少，应提倡在临床上使用。表5 治疗RA的主要NSAIDs 2.改善病情抗风湿药（DMARDs） 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，大约需1~6个月，故又称慢作用抗风湿药（SAARDs ）。这些药物不具备明显的止痛和抗炎作用，但可延缓或控制病情的进展。常用于治疗RA的DMARDs见表6。表6 治疗RA的主要DMARDs (1)甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）：口服、肌肉注射、关节腔内或静脉注射均有效，每周给药1次。必要时可与其他DMARDs联用。常用剂量为7.5～20 mg/周。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制。偶见肺间质病变。是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论。服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（salicylazosulfapyriding，SASP）：可单用于病程较短及轻症RA，或与其他DMARDs联合治疗病程较长和中度及重症患者。一般服用4～8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。可每次口服250~500mg开始，每日3次，之后渐增至750mg，每日3次。如疗效不明显可增至每日3g。主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者慎用。服药期间应定期查血常规和肝功能、肾功能。(3)来氟米特（leflunomide，LEF）：剂量为10～20 mg/d，口服。主要用于病程较长、病情重及有预后不良因素的患者。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和白细胞下降等。因有致畸作用，故孕妇禁服。服药期间应定期查血常规和肝功能。(4)抗疟药（antimalarials）：包括羟氯喹和氯喹两种。可单用于病程较短、病情较轻的患者。对于重症或有预后不良因素者应与其他DMARDs合用。该类药起效缓慢，服用后2~3个月见效。用法为羟氯喹200mg，每天2次。氯喹250mg，每天1次。前者的不良反应较少，但用药前和治疗期间应每年检查1次眼底，以监测该药可能导致的视网膜损害。氯喹的价格便宜，但眼损害和心脏相关的不良反应（如传导阻滞）较羟氯喹常见，应予注意。(5)青霉胺（D-penicillamine，D-pen）：250～500mg/d，口服。一般用于病情较轻的患者，或与其他DMARDs联合应用于重症RA。不良反应有恶心、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉减退和肝肾损害等。治疗期间应定期查血、尿常规和肝和肾功能。(6)金诺芬（auranofin）：为口服金制剂，初始剂量为3mg/d，2周后增至6mg/d维持治疗。可用于不同病情程度的RA，对于重症患者应与其他DMARDs联合使用。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、口腔炎、肝和肾损伤、白细胞减少，偶见外周神经炎和脑病。应定期查血、尿常规及肝肾功能。(7)硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）：常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100~150 mg/d。主要用于病情较重的RA患者。不良反应有恶心、呕吐、脱发，皮疹、肝损害、骨髓抑制，可能对生殖系统有一定损伤，偶有致畸。服药期间应定期查血常规和肝功能。(8)环孢索A（cyclosporin A，CysA）：与其他免疫抑制剂相比，Cys A的主要优点为很少有骨髓抑制，可用于病情较重或病程长及有预后不良因素的RA患者。常用剂量1~3mg·kg-1·d-1。主要不良反应有高血压、肝肾毒性、胃肠道反应、齿龈增生及多毛等。不良反应的严重程度、持续时间与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。(9)环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）：较少用于RA。对于重症患者，在多种药物治疗难以缓解时可酌情试用。主要的不良反应有胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝损害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。临床上对于RA患者应强调早期应用DMARDs。病情较重、有多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑2种或2种以上DMARDs的联合应用。主要联合用药方法包括MTX、LEF、HCQ及SASP中任意2种或3种联合，亦可考虑环孢素A、青霉胺等与上述药物联合使用。但应根据患者的病情及个体情况选择不同的联合用药方法。3.生物制剂可治疗RA的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白细胞介素（IL）-1和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等。(1)TNF-α拮抗剂：该类制剂主要包括依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。与传统DMARDs相比，TNF-α拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。依那西普的推荐剂量和用法是25 mg/次，皮下注射，每周2次或50 mg/次，每周1次。英夫利西单抗治疗RA的推荐剂量为3mg·kg-1·次-1，第0、2、6周各1次，之后每4～8周1次。阿达木单抗治疗RA的剂量是40mg/次，皮下注射，每2周1次。这类制剂可有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有药物诱导的狼疮样综合征以及脱髓鞘病变等。用药前应进行结核筛查，除外活动性感染和肿瘤。(2)IL-6拮抗剂（tocilizumab）：主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。推荐的用法是4~10mg/kg，静脉输注，每4周给药1次。常见的不良反应是感染、胃肠道症状、皮疹和头痛等。(3)IL-1拮抗剂：阿那白滞素（anakinra）是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。推荐剂量为100mg/d，皮下注射。其主要不良反应是与剂量相关的注射部位反应及可能增加感染概率等。(4)抗CD20单抗：利妥昔单抗（rituxiamb）的推荐剂量和用法是：第一疗程可先予静脉输注500~1000mg，2周后重复1次。根据病情可在6~12个月后接受第2个疗程。每次注射利妥昔单抗之前的半小时内先静脉给予适量甲泼尼龙。利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。常见的不良反应是输液反应，静脉给予糖皮质激素可将输液反应的发生率和严重度降低。其他不良反应包括高血压、皮疹、瘙痒、发热、恶心、关节痛等，可能增加感染概率。(5)CTLA4-Ig：阿巴西普（abatacept）用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。根据患者体质量不同，推荐剂量分别是：500mg（4.糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)能迅速改善关节肿痛和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者，可给予短效激素，其剂量依病情严重程度而定。针对关节病变，如需使用，通常为小剂量激素(泼尼松≤7.5 mg/d)仅适用于少数RA患者。激素可用于以下几种情况：①伴有血管炎等关节外表现的重症RA。②不能耐受NSAIDs的RA患者作为“桥梁”治疗。③其他治疗方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治疗指征(如关节腔内注射)。激素治疗RA的原则是小剂量、短疗程。使用激素必须同时应用DMARDs。在激素治疗过程中，应补充钙剂和维生素D。关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状，但过频的关节腔穿刺可能增加感染风险，并可发生类固醇晶体性关节炎。5.植物药制剂(1)雷公藤：对缓解关节肿痛有效，是否减缓关节破坏尚乏研究。一般给予雷公藤多苷30~60 mg/d，分3次饭后服用。主要不良反应是性腺抑制，导致男性不育和女性闭经。一般不用于生育期患者。其他不良反应包括皮疹、色素沉着、指甲变软、脱发、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓抑制、肝酶升高和血肌酐升高等。(2)白芍总苷：常用剂量为600mg，每日2～3次。对减轻关节肿痛有效。其不良反应较少，主要有腹痛、腹泻、纳差等。(3)青藤碱：每次20～60mg，饭前口服，每日3次，可减轻关节肿痛。主要不良反应有皮肤瘙痒、皮疹和白细胞减少等。(三)外科治疗 RA患者经过积极内科正规治疗，病情仍不能控制，为纠正畸形，改善生活质量可考虑手术治疗。但手术并不能根治RA，故术后仍需药物治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、人工关节置换术、关节融合术以及软组织修复术。1.滑膜切除术对于经积极正规的内科治疗仍有明显关节肿胀及滑膜增厚，X线显示关节间隙未消失或无明显狭窄者，为防止关节软骨进一步破坏可考虑滑膜切除术，但术后仍需正规的内科治疗。2.人工关节置换术对于关节畸形明显影响功能，经内科治疗无效，X线显示关节间隙消失或明显狭窄者，可考虑人工关节置换术。该手术可改善患者的日常生活能力，但术前、术后均应有规范的药物治疗以避免复发。3.关节融合术随着人工关节置换术的成功应用，近年来，关节融合术已很少使用，但对于晚期关节炎患者、关节破坏严重、关节不稳者可行关节融合术。此外，关节融合术还可作为关节置换术失败的挽救手术。4.软组织手术RA患者除关节畸形外，关节囊和周围的肌肉、肌腱的萎缩也是造成关节畸形的原因。因此，可通过关节囊剥离术、关节囊切开术、肌腱松解或延长术等改善关节功能。腕管综合征可采用腕横韧带切开减压术。肩、髋关节等处的滑囊炎，如经保守治疗无效，需手术切除。胭窝囊肿偶需手术治疗。类风湿结节较大，有疼痛症状，影响生活时可考虑手术切除。(四)其他治疗 除前述的治疗方法外。对于少数经规范用药疗效欠佳，血清中有高滴度自身抗体、免疫球蛋白明显增高者可考虑免疫净化，如血浆置换或免疫吸附等治疗。但临床上应强调严格掌握适应证以及联用DMARDs等治疗原则。 此外。自体干细胞移植、T细胞疫苗以及间充质干细胞治疗对RA的缓解可能有效，但仅适用于少数患者，仍需进一步的临床研究。 五、预后 RA患者的预后与病程长短、病情程度及治疗有关。对具有多关节受累、关节外表现重、血清中有高滴度自身抗体和HLA-DR1/DR4阳性，以及早期出现骨破坏的患者应给予积极的治疗。大多数RA患者经规范内科治疗可以临床缓解。
就医指导 2016-07-05阅读量6003