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指南速递︱ACOG最新产后出血指南

美国妇产科学会对产后出血最新的定义为胎儿娩出后24小时内（包括产时）累积出血量达到或超过1000mL或出血伴血容量减少的症状或体征，新版指南对产后出血的定义不受分娩方式的制约。传统定义中对产后出血的定义为产后24小时内经阴道分娩者出血量达到或超过500mL或剖宫产分娩者出血量达到或超过1000mL，这也是新旧定义中变化比较大的一个地方。新的定义可能会减少被冠以“产后出血”之诊断的个体检出率。尽管新版指南中更新了对产后出血的定义，但这也并不意味着对于经阴道分娩出血量大于500mL者就可以弃之不理了，还是应考虑出血血量增多的原因并进行对因、对症处理。对产后出血量的估计不准确而导致产后出血率也低于实际。有限的产后出血评估方法已表明可以提高了估算的准确性。红细胞压积水平降低10%也可用于产后出血的诊断；但血红蛋白水平和红细胞压积都不能反映出目前患者的血循环状态。在产后出血的女性中，早期识别产后出血的症状和体征是关键。因为部分女性在发生大量出血时才会出现心动过速、低血压等临床表现。因此，对于出现心动过速和低血压表现的患者，妇产科医生或其他医护人员应考虑到患者的实际失血量与预估出血量之间的差异。通常对于出现心动过速或低血压症状的产妇，其实际失血量可能已经达到总血容量的25%（大约或超过1500mL）。所以，对产后出血实际血量的极早期正确识别在改善产妇结局方面有着重要的实际意义。不同的诊断对于考虑产后出血的患者，妇产科医生或其他医护人员首当其冲需要考虑的是出血的来源（子宫，宫颈，阴道，尿道周围，阴蒂周围，会阴周围，肛门周围或直肠周围），这些都可以通过详细的体格检查后迅速判断。当确定出血的解剖部位后，下一步要做的就是鉴别引起出血的原因，因为不同病因引起的产后出血，治疗方案存在着不同的差异。产后出血通常分为早期和晚期产后出血。早期产后出血发生在产后出血24小时内，晚期产后出血则发生在产后24小时至产后12周内。常用的且有助于记忆的产后出血病因为“4Ts”：（1）Tone（uterineatony宫缩乏力）；（2）Tissus（胎盘组织滞留）；（3）Trauma（软产道损伤）；（4）Thrombin（凝血功能障碍）。据估计，异常的子宫收缩乏力常引起70%-80%的产后出血，通常也是发生产后出血时首要考虑的原因。对于子宫收缩乏力引起的产后出血，通常推荐使用子宫按摩、双手按压或促宫缩药物进行干预。母体创伤则是由软组织撕裂、血肿扩大或子宫破裂引起的。胎盘组织残留可以通过体格检查或床旁超声辅助诊断，通常采用手法移除或钳刮取出。对于凝血酶异常的患者应充分评估其凝血功能，结合实验室检查结果输注相应的血或蛋白制品。根据诊断出的产后出血的不同病因进行个体化干预是改善预后的关键所在。危险因素因为产后出血不可预测，但较为常见，并且会导致严重的孕产妇并发症发生率和死亡率，所以所有的产科医护人员都应该时刻做好应对产后出血的准备。产程延长、绒毛膜羊膜炎等是目前比较明确的导致产后出血发生的危险因素。然而，仍有许多不伴有相关危险因素的女性亦会发生产后出血。目前现存的产后出血危险因素评估工具被证实可以有效鉴别出60%-85%发生产后出血的患者。然而，一项采用该评估工具进行的回顾性队列研究发现，尽管该工具能识别出80%以上发生严重产后出血的患者，但仍有超过40%的未发生产后出血的患者亦被划分在了高危组，最终证实该工具的预测特异度在60%以下。另外，有接近1%的低危组产妇最后发生了严重的产后出血，这也表明该工具预测产后出血的临床价值方面仍存在一定的局限性。这项研究提醒医护人员应严密监测所有的患者，即使那些最初被划分在产后出血低危组的患者。预防诸多组织机构推荐通过积极的管理第三产程来减少产后出血的发生率。管理要点主要包括以下三个方面：缩宫素的使用、子宫按摩和脐带牵拉。预防性静滴或肌注缩宫素（10IU）一直是效果最好、副反应较少的促宫缩药物。缩宫素联合甲基麦角新碱或缩宫素联合米索前列醇并不会增加药物效果。有关缩宫素的使用时机：是在延迟脐带结扎后或是在胎儿前肩娩出后或胎盘娩出后使用尚无足够的研究支持，也无缩宫素使用时机与产后出血危险因素关联的研究。特别提出的是，并未发现延迟脐带结扎后使用缩宫素会增加产后出血的发生风险。世界卫生组织、美国妇产科学会等机构推荐对于促宫缩药物的使用最好在整个胎儿完全娩出后。尽管缺乏大量设计精良的研究，一项小型研究的结果表明子宫按摩可以降低产后出血的发生率，且减少额外促宫缩药物的使用。另外，尚无研究发现早期脐带结扎或脐带牵拉会导致出血量的不同。Cochrane的系统评价未发现乳头刺激和母乳喂养在防治产后出血方面有所差异。处理技巧产后出血患者的处理技巧根据患者的自身情况和导致出血的原因而异。总的来讲，产后出血的管理应采用多学科、多方面综合管理的模式为主，包括维持患者血流动力学的同时鉴别导致出血的原因后对因处理。由宫缩乏力引起的产后出血的治疗包括促宫缩药物的使用、宫腔内压迫（宫内球囊）、外科手术控制出血（B-Lynch缝合）、盆腔动脉栓塞以及子宫切除。通常，最初应选用创伤最小的治疗方法，如果失败的话再使用有创治疗。临床推荐和建议在评估产后出现大量出血的妇女首先应该考虑什么？当产妇出血量较多时（经阴道分娩出血量超过500mL或剖宫产分娩血量超过1000mL），应该对产妇的情况进行全面、详尽地评估。因为子宫收缩乏力是最常见的引起出血的原因，因此应该排空膀胱，进行盆腔双合诊的检查。通常在检查宫颈、阴道、外阴和会阴后可以查明或鉴别出血的原因。妇产科医生和其他产科相关医护人员应熟悉产后出血的诊断和处理流程，最好在产房和手术室张贴出血处理的操作流程。通常最常见的病因包括子宫收缩乏力、生殖道裂伤、胎盘组织残留，较少见的原因还包括胎盘早剥、凝血功能障碍、羊水栓塞、胎盘植入或子宫内翻。子宫收缩乏力因为子宫收缩乏力引起70%-80%的产后出血，所以其仍是导致产后出血的最常见病因，且其发生率呈现上升趋势。分娩时导致子宫收缩乏力的常见危险因素包括产程延长、引产、缩宫素使用时间过长、绒毛膜羊膜炎、多胎妊娠、羊水过多以及子宫肌瘤。因为子宫收缩乏力是最常见的引起出血的原因，因此应该排空膀胱，进行盆腔双合诊的检查。如果发现特征性柔软的，收缩很差的（似沼泽样）子宫则提示子宫收缩乏力是致病因素。压迫和按摩子宫能减少出血，排除积血和血凝块，给其他措施的实施提供了时间。除了缩宫素以外，还有3%-25%的产妇会应用到二线促宫缩药物。常见的二线促宫缩药物有马来酸甲基麦角新碱或15-甲基前列腺素F2a以及米索前列醇。在2015年的一项系统评价的讨论中，尚未发现最有效的二线促宫缩药物。对于难治性的宫缩乏力性产后出血，可能要用到除药物治疗以外的二线治疗方案诸如用宫腔内球囊进行填塞止血或子宫捆绑。产科创伤生殖道撕裂伤是产科创伤中最常见的并发症。尽管此类撕裂伤多以静脉破裂出血居多，但仍可成为产后出血的病因。下生殖道的撕裂伤应该通过仔细的检查评估予以排除。正确的患者体位，充分的助手援助，良好的光线，恰当的器械和足够的麻醉是正确的识别和进行撕裂伤修补所必须的。满意的修补需要将患者移至设备良好的手术间。生殖道血肿可能引起显著的失血。包块进一步扩大是需要切开和引流的指征。血肿腔内引流（经常在原位放置引流管）、缝合切口、阴道内压迫经常都能比较成功的控制出血。放射介入是另一个控制血肿的治疗方法。生殖道血肿可能在产后数小时内才被发现，经常不伴有阴道或会阴撕裂伤。主要症状是盆腔和阴道的压迫和疼痛。当产妇生命体征不稳定但未见明显的出血时应警惕是否存在腹腔或腹膜后出血的可能。在这种情况下，应准备充分的复苏措施，积极完善影像学相关检查和外科手术干预或介入干预。胎盘残留在胎儿娩出后，应该对胎盘进行详细、全面的检查，应该考虑宫腔内是否有残余妊娠附属物的可能性。超声检查能够帮助诊断胎盘残留。当超声提示有正常的宫腔线时，就可以排除残留胎盘。尽管超声下残留胎盘图像的表现不一，但是一旦发现有实性回声存在就可确定。在宫腔操作进行之前，应该用超声对残留胎盘进行检查。胎盘的自然娩出、子宫结构完整和既往无子宫手术的病史，提示有发生胎盘异常的高风险，使胎盘残留的可能性更加减小。刮宫可以明确是否有副胎盘小叶或另外的胎盘组织存在。当确定有胎盘残留时，采用一个大而钝的刮匙或卵圆钳在超声的介导下用来去除残留组织会更加容易，同时能够避免子宫穿孔。急性凝血功能障碍急性凝血功能障碍可能会并发严重的产后出血，在此种情况下应考虑两种特殊的病因：胎盘早剥和羊水栓塞。胎盘早剥后内出血急剧增多，血液浸入子宫肌层，引起肌纤维分离、断裂甚至变性，发生子宫胎盘卒中（库弗莱尔子宫）使子宫收缩乏力，导致产后出血发生风险增加。子宫胎盘卒中后常会并发弥散性血管内凝血功能障碍（DIC）和低纤维蛋白原血症。胎盘早剥常表现为阴道出血、不规则的宫缩和持续性腹痛。较为典型的表现为高频、低振幅的子宫收缩。胎盘早剥的患者中，有17%需要大量输注血制品。羊水栓塞是产科罕见的、不可预测、不可预防的灾难性并发症，以血流动力学障碍、呼吸窘迫、弥散性血管内凝血功能障碍“三连征”为主要表现。羊水栓塞患者由于伴有严重的凝血功能障碍，故多会继发严重的产后出血。产妇的凝血功能障碍和严重的产后出血应通过大量的血制品输注进行处理。大量产后出血的正确医疗处理方法在治疗产后出血时，应尽量使用创伤最小的方案以达到控制出血和止血的目的。治疗原则应依据具体的病因进行制定。尽管产后出血的病因诸如宫颈裂伤和胎盘植入等有特异性的治疗方法，但目前尚无循证医学的证据表明哪种方案最佳。目前有关产后出血管理中的随机对照研究较少，许多管理决策的制定多依据于观察性研究和临床经验而来。药物使用由宫缩乏力引起的产后出血应使用促宫缩药物作为一线治疗药物。Mjh在子宫收缩乏力所致产后出血的促宫缩药物治疗选择上，除促宫缩药物公认的禁忌证外，其药物的选择由健康管理者自行决定，因为到目前为止尚未有某种药物作用效果明显优于另一种的报道。若患者没有促宫缩药物禁忌症、没有明显的宫缩反应和持续性出血，应该尽快采用多种促宫缩药联合用药。当促宫缩药物不能充分控制产后出血时，表明应升级到其他干预措施（如填塞或外科技术）以及患者护理和支持强度升级。氨甲环酸氨甲环酸是一种可以静脉内或口服给予的抗纤维蛋白溶解剂。WOMAN试验是一项大型、随机、国际临床试验，它将静脉注射1g氨甲环酸与同等剂量安慰剂在产后出血治疗疗效上进行了比较。虽然氨甲环酸的使用并不能降低子宫切除术后或其他导致死亡原因的主要临床终点，但是由产科出血所致死亡的死亡率却明显降低（氨甲环酸和安慰剂分别为1.5%和1.9%，p<0.05）。在出生3小时内进行氨甲环酸治疗时，产科出血的死亡率为1.2％，而安慰剂为1.7％（P=0.008）。已经在许多小型研究中显示，预防性使用氨甲环酸可适度减少产科失血，并可作为产后出血治疗的一部分。另外，在手术中使用氨甲环酸其血栓形成风险与对照组没有差异，并且，女性在接受氨甲环酸治疗后血栓形成风险并没有升高，这在WAMAN临床试验中也得到证实。目前，数据不足以推测在研究背景之外使用氨甲环酸作为产后出血的预防措施的有效性。尽管WOMAN试验的普遍适用性和美国的疗效程度还不确定，但是考虑到其能有效降低产科出血死亡率的结果，故应在初始常规药物治疗失败时，考虑应用氨甲环酸。在分层分析研究中发现，早期使用氨甲环酸疗效优于延迟治疗，且主要是在分娩后3个小时内疗效最佳。所有建议，对于不熟悉氨甲环酸应用的临床医生，应在本院会诊或在本领域大出血治疗专家及特定管理指南指导下使用。填充技术当缩宫药和双手子宫按摩不能维持子宫收缩或者无法满意的控制子宫收缩乏力引起的产后出血时，使用压迫（包括手动压迫），子宫内填塞或加压缝合可有效减少继发性子宫搜索乏力的出血。虽然比较这些方法的证据不足或缺乏，但医疗机构在运用和培训这些方法很重要。例如，加州孕产妇质量保健协会提倡在缩宫药使用失败后使用子宫内球囊进行填塞。使用子宫内球囊压塞的益处的证据有限。然而，在一项研究中，86％的有球囊压塞的妇女不需要进一步处理或手术。类似地，有研究显示，75％的患者在子宫内球囊填塞后不需要进一步治疗。在一些难治性病例中，可以联合使用子宫内填塞和子宫加压缝合（稍后描述）。如果不能提供气囊填塞系统，可以使用纱填塞子宫。这需要使用海绵棒将纱布层层仔细从子宫角的一侧到另一侧，来回叠放，其末端通过宫颈内口放置入阴道。为了避免在移除时将纱布遗留子宫中，可以仔细计数并系在一起。类似地，还可以继续使用多根大Foley导尿管（在宫腔内填塞装置商业开发之前常见），但挑战在于同时放置多个导尿管和仔细计数。在压迫或子宫内填塞或两者措施都不能充分控制出血的情况下，可以计划采用子宫动脉栓塞（UAE）或子宫切除术。子宫动脉栓塞子宫动脉栓塞术的适应证通常是血液动力学稳定，具有持续性缓慢出血，并且在较小侵入性治疗（促宫缩药物，子宫按摩，子宫压迫和手动清除血凝块）失败情况下。当UAE成功时，它的优点是保留了女性的子宫，潜在地保留了未来的生育能力。出血血管的栓塞材料可以是可吸收的明胶海绵，线圈或微粒栓塞剂，且不影响X光对其透视鉴定。研究（n=15）显示，UAE治疗产后出血成功率中位数为89％（58％-98％）。此外，最大的系列之一（114例UAE手术）报告，成功率大于80％，其中15％需要随后进行子宫切除术。根据小病例系列报告，严重并发症（子宫坏死，深静脉血栓形成或周围神经病变）的风险似乎很低（小于5％）。但有报道，在UAE之后不孕发病率高达43％。其他研究报告显示，在UAE术后妇女中，随后的妊娠并发症如早产（5%-15％）和胎儿生长受限（7％）似乎与普通产科人群相似。外科治疗血管结扎当小侵入性处理如子宫收缩剂（伴或不伴填塞措施）或UAE后仍无法控制产后出血后，则有指征进行剖腹探查术。在阴道分娩的情况下，通常选择腹部垂直正中切口，其具有优化暴露并降低手术出血的风险。在剖腹产的情况下，可以使用现有的手术切口。有以下几种血管结扎技术可用于控制出血，但每种技术的证据都有限。血管结扎的主要目的是减小血液流向子宫的脉搏压力。一种常见的首选方法是双侧子宫动脉结扎（O'Leary缝法），该法实现了减少血液流向子宫的目标，并且具有快速而容易进行的优点。为了进一步减少流向子宫的血流，可以采用相同的缝法缝合子宫卵巢韧带内的血管。病例报告研究显示，当血管结扎作为治疗产后出血的二线方法时，治疗产后出血成功率中位数为92％。然而，由于这些较少侵入性的血管技术行之有效，而且髂内动脉结扎技术也不像以往认为的那样行之有效，因为从业者对此项技术越来越不熟练（腹膜后位方法），因此目前髂内动脉结扎的使用明显减少。子宫压缩缝合虽然目前尚无高质量的研究为子宫压缩缝合的成功提供证据，但B-Lynch技术可能是最常见的子宫压迫技术。然而，之前也已描述了子宫压缩缝合的其他技术，例如Cho和Hayman技术。子宫压缩缝合作为临床管理无反应的子宫肌萎缩症的二线治疗的有效性约为60%-75％，但尚没有显示出该技术之间明显区别。B-lynch缝合是从子宫颈到子宫底缝合，给予宫体压力从而压迫减少出血。应使用大号缝合线（例如，1号铬缝线）以防止断裂，并且缝合线应迅速被吸收，以防止在子宫复旧后缝合线的持续作用引发肠疝的风险。医生应该熟练这种技术，并且像产妇保健产科出血组织创新联盟（theAllianceforInnovationonMaternalHealthObstetricHemorrhageBundle）在手术和分娩过程中提供图表，这有助于医生快速参考。小范围病例研究显示，子宫压缩缝合和子宫气球填充之间，在处理产后出血疗效上具有相似效果。已经有子宫压缩缝合后的子宫坏死的报道；然而，由于病例报告和系列数量少以致确切的发病率并不明确。子宫切除术当更保守的治疗措施失败时，子宫切除术被认为是最终治疗方法。它不仅与永久性不孕有关，而且与潜在的手术并发症有关。例如，六项小型研究显示，子宫切除术膀胱损伤发病率范围在6％至12％之间，输尿管损伤发病率范围在0.4％至41％之间。目前缺乏足够的研究比较子宫切除术与其他治疗方法。此外，没有足够的证据来检查子宫切除术的不同手术方法（例如，全子宫切除术与子宫次全切除术）的疗效。因此，在紧急产后子宫切除术的情况下，应该选择最快最安全的手术方法。在分娩前未诊断的胎盘植入的临床考虑是什么？胎盘植入是指部分或整个胎盘侵入子宫肌层，并且在第三产程期间不能与子宫壁分离，是一种危及生命的状况。胎盘植入的发病危险因素有子宫手术手术史特别是剖宫产史和前置胎盘病史。一项对超过30000例剖宫产无阴道分娩的临床多中心研究发现，胎盘植入的风险随着剖宫产次数增加而增加（女性经历第一到第六次剖宫产，每次的胎盘植入发病率分别为0.2％，0.3％，0.6％，2.1％，2.3％和6.7％）。因此，在有前置胎盘和剖腹产史的情况下，妇产科医师应高度临床怀疑胎盘植入。对于此次妊娠发生前置胎盘的患者，发生植入的风险在第一次至第五次或更多的剖宫产史患者中，发生率分别为3%、11%、40%、61%和67%。产前诊断时，应建立有组织、多学科的管理和分娩计划。准备工作包括确定分娩日期，组织有经验的团队（包括外科，麻醉科，血库，护理和新生儿重症监护病房人员）和相关资源（包括手术室和设备）。在阴道分娩，产后出血的情况下，如果胎盘不容易分离，应强烈怀疑胎盘植入，并且不应在阴道分娩，产后出血的情况下，如果胎盘不容易分离，应强烈怀疑胎盘植入，并且不应在分娩室再进一步尝试徒手去分离胎盘。患者应转移到手术室，如果尚未处于这种情况则需进一步评估。且应该向患者告知有可能需要子宫切除和输血。在手术室中，通过评估异常胎盘的附着程度（如，面积和深度）来确定治疗方案（例如刮宫术，楔形切除术，药物方案或子宫切除术）。如果出现持续性出血并且胎盘植入诊断明确，则应该进行子宫切除术。应该建立至少两个大口径静脉通道。血液制品（包括红细胞，新鲜冷冻血浆，血小板和冷沉淀）应备随时可用，同时告诫当地血库可能需要额外的血液制品。一旦疑似胎盘植入确诊，应通知其他专科如泌尿科，外科或介入放射科，以防需要额外的支持。比较小范围内的植入可以考虑保守治疗；然而，在大多数情况下会出现持续性出血，需要进行经腹部子宫切除术。最近一项回顾性研究报道，保守治疗具有40%的风险与急诊子宫切除术相关，42％的妇女在这种情况下遭受重大发病。对407例病例分析发现，在下次的妊娠时，发生异常粘附的胎盘的风险大约为20％。因此，尝试保守治疗时，应为具有强烈愿望保留生育能力和明确理解这种方法的重大风险的妇女。然而可能会考虑在存在焦虑症的情况下保护子宫的尝试。然而，当出现无法控制持续性出血时，应该手术进行子宫切除术。由子宫破裂引起的出血的处理方法是什么？子宫破裂可发生在具有剖宫产史或其他涉及子宫壁的宫内操作或创伤的手术操作后，先天性畸形（小角子宫），亦可自发发生，特别是在异常分娩的情况中。手术修补是必要的，如果可能，可以用特殊的方法来完成子宫的重建。治疗方案取决于破裂的范围和程度，患者目前的临床状态及其对生育能力的保留愿望。前次剖宫产切口部位破裂经常采取修剪原来的切口边缘并加以缝合。除检查子宫肌层的破坏外，尚应该考虑到临近组织，如阔韧带，宫旁血管，输尿管和膀胱的损伤。不论患者多么希望保留子宫，但是在危及生命的情况下，子宫切除仍是必须的。关于使用静脉补液，子宫局部给药和输血的支持治疗将取决于患者的失血程度和血液动力学状态。子宫内翻的处理方法是什么?子宫内翻指宫体下降，严重时完全通过宫颈，与显著的出血和心血管功能障碍有关。在阴道分娩中的发病率为1/3700~20000，剖宫产为1/1860。在前次怀孕发生子宫内翻时，下次怀孕发生的风险将增加（1/26），但仍相对不常见。通过双合诊检查发现子宫颈处或下方的实性组织块，以及腹部触诊未触及子宫体，这表明子宫内翻。如果子宫内翻发生在胎盘尚未剥离前，在未复位子宫前则不应该去分离或剥离胎盘，这会导致额外出血。复位子宫包括将手掌托起基底（现在处于内翻状态则位于或穿过宫颈最低处），就像拿网球样，通过指尖对周围的向上施加压力。为了恢复正常解剖，必须使子宫处于松弛状态。特布他林、硫酸镁、全麻药和硝酸甘油都可用来放松子宫，目前尚无证据证明何种药物最优。通常情况下，伴或不伴麻醉的手动复位都可能成功。在很少情况下，需要进行开腹手术。常见的用于还纳子宫体进入腹腔内的手术方式有两种。Huntington术式采用Babcock或allis钳向上牵拉子宫体。Haultain手术包括切开后方的宫颈环，允许手法复位内翻子宫，随后进行缝合。内翻校正后，采用相应针对出血的支持性措施和治疗是必要的。一些病例报道指出，对于反复发生子宫内翻的患者，使用子宫球囊填充来预防子宫内翻发生。也有报道使用子宫压缩缝合法来预防急性复发的成功案列。继发出血或后期出血的处理方法大约1%的孕妇发生晚期产后出血，定义为分娩24小时后至12周内出现的大量出血。在晚期出血时，应考虑子宫收缩伴或不伴感染（可能继发于妊娠附属物残留）会导致晚期出血。超声评估可以帮助确定子宫内组织。当存在子宫压痛和低热情况时，应强烈怀疑子宫内膜炎。晚期产后出血也可能是出血性疾病如vonWillebrand病的首发征兆。针对出血病因的治疗，包括促宫缩药物和抗生素，但如果药物治疗不能控制出血，或怀疑宫内残留问针对出血病因的治疗，包括促宫缩药物和抗生素，但如果药物治疗不能控制出血，或怀疑宫内残留问题，则需要进行刮宫术。如果治疗子宫内膜炎，常选择广谱抗生素克林霉素和庆大霉素。刮宫术的优点在于去除较少组织便可迅速止血。刮宫时同时进行超声检查有助于防止子宫穿孔。在开始任何手术操作之前，应该向患者解释相应病情（可能进行子宫切除术），获得知情同意。在产后出血期间和之后最佳输血方案是什么？输血治疗的时机一般根据对失血量和继续失血量评估来确定是否需要输血治疗。但是在急性产后出血情况下，血红蛋白和血细胞比容往往不能准确的反应失血程度。直到发生明显失血，孕妇的生命体征才会发生显著的变化。早期复苏和灌注不足可能导致乳酸性酸中毒，伴有多器官功能障碍的全身炎症反应综合征和凝血功能障碍。持续性出血妇女，失血量大于或等1500毫升或出现异常生命体征（心动过速和低血压）时，应准备立即进行输血。因为大量的血液流失的同时也出现凝血因子的消耗，进而出现消耗性凝血功能障碍，也就是常说DIC。这种情况的患者同时需要输送浓缩红细胞、血小板和凝血因子。严重产科出血和输血大量输血通常指24小时内输入大于或等于10个单位浓缩红细胞，1小时内输送4个单位浓缩红细胞且需要持续补充，或者全血置换。尽管早期产后出血大量输血的优势缺乏足够证据，但是但大量输血方案应成为治疗产后出血综合管理方案的一部分。产科患者最佳血液制品替代治疗和输血时机的选择建议，目前主要限于专家共识性意见，创伤性文献的方案改编和少数临床报告。浓缩红细胞，新鲜或冰冻血浆，血小板和冷沉淀物按照一定比例进行补充治疗。大量输血，方案为按一定比例补充浓缩红细胞，新鲜冷冻血浆和血小板。推荐的初步输血方案为浓缩红细胞：新鲜冷冻血浆：血小板比例为1:1:1的范围内，模拟为全血替代。在最近的一项研究中，超过80％的机构报告使用红细胞：血浆比为1:1。还有一些不同的输血方案，如比例为4：4：1或6：4：1，这与血小板的单位定义有关。比推荐比例更重要的是，每个机构都有一个自定的多组分治疗方案。在DIC的妇女中，也应考虑使用冷沉淀。当胎盘早剥或羊水栓塞出现纤维蛋白原低时，应尽早使用冷沉淀作为复苏的一部分。虽然小型医院可能没有所有的血液制品，但每个产科单位应该有一个全面的产妇出血应急管理规程，包括获取浓缩红细胞流程。在紧急情况下，特殊血型以及O型Rh阴性血液也应该随时备用。医生应该熟悉其医院的各种类型血制品联合治疗的使用流程和意见。尚未表明何种特异性出血处理规程明显比另一种更有效；因此每个医院应该根据其具体资源，制定出各自独特的规程。建立一个患者拒绝各种治疗方法数据库也很重要。例如，患者通常拒绝血液制品。这类患者的产后出血死亡率比接收血液制品患者高44~130倍。因为这些人群可以接受血液制品，所以在产前跟病人做好知情同意，若出现严重产后出血则可以快速使用。虽然在产科输血通常挽救生命，但血液制品的使用，特别是大量输血是有风险的。大量输血时，会产生高钾血症（浓缩红细胞）和柠檬酸盐毒性(血制品储藏中的防腐剂)，并将进一步加重低钙血症。酸中毒，低钙血症和低体温这些都能使凝血功能恶化和相应发病率增加。过度使用晶体扩容导致稀释性凝血功能障碍，且可致肺水肿。其他并发症包括非溶血性发热（每1000例中出现0.8例），急性溶血反应（每1000例中出现0.19例）和急性输血反应相关肺损伤（TRALI，每1000例中出现0.1例）。输血相关感染（例如，肝炎，HIV，WestNile病毒，疟疾和Lyme病）相对罕见（小于1/100000-1000000）。其他相关治疗细胞回收术中的细胞回收（也称为自体输血）已被证明在产科患者中是安全有效的。主要限制是与之相关人员和设备。在预期有明显失血情况下，例如前置胎盘和胎盘植入，可提供自体输血工具时，则可减少对同种异体输血的需要及输血量。羊水污染可通过过滤技术消除。抗D同种免疫，则需要用抗D免疫球蛋白进行适当的检测和治疗。然而，由于绝大多数产后出血事件是不可预测的，所以自体输血很少使用。凝血酶原复合物和纤维蛋白原浓缩物凝血酶原复合物浓缩物（PCC）是从维生素K依赖性凝血因子的人血浆衍生，是维生素K拮抗剂（如华法林）更是紧急逆转获得性凝血因子缺乏症的一线治疗药物。不同的PPCCs制剂含有不同种凝血因子如三种（因子II，IX和X）或四种（因子II，VII，IX和X）。纤维蛋白原浓缩物最先用于治疗先天性纤维蛋白原缺乏患者的急性出血事件。使用PCC和纤维蛋白原浓缩物在治疗产后出血和DIC的数据是有限。因此，他们只能在大量输血准则之后，以及参考本院会诊和该领域大出血专家共识后使用。重组因子VII因子VII是维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶，在凝血中发挥关键作用。美国食品药物监管局（FDA）批准的重组因子VII仅用于治疗患有血友病A和B的患者。重组因子VII在原发性产后出血中的作用是有争议的。据报道，重组因子VII可以显著提高出血性产科患者的止血效果，但有2%-9％概率可能导致命性的血栓形成。重组因子VII的不是公认一线治疗药物，只能在大量输血准则之后，以及参考本院会诊和该领域大出血专家共识后使用，以减轻病情。对于产后出血治疗后的产后贫血的最佳管理方式是什么?患者出血稳定后，贫血程度常不明显，直到患者次日收到常规产后实验室检查结果，或者开始行走时出现眩晕或头晕的症状。贫血需要输浓缩红细胞（PRBC）进行治疗，还需要口服甚至静脉注射补铁。最佳治疗方法应在综合考虑患者持续失血（恶露），后续失血风险和症状后选择。常规女性输血（PRBCs）指证是Hb小于7g/dL（红细胞比容<20%），另外，无症状且血流动力学稳定的Hb小于7g/dL，应个体化衡量输血，口服或静脉补铁治疗。这些治疗方式都为了补充红细胞质量，但速率不同。尽管常规输血（PRBCs）从2个单位开始，但是美国血液管理中心推荐，稳定患者从1个单位开始，且输完后重新评估患者是否需要继续输血。一些小型随机对照试验研究了，在产后贫血不用输血情况下对比了静脉和口服补铁效果。其中两项研究显示，静脉补铁14天后Hb水平明显升高，总体上静脉补铁升高了2.0-3.8g/dL，而口服补铁升高了1.4-1.5g/dL，但两组间没有统计学差异。以及在两种方式分别治疗的40-42天之后，没有显示出两组在Hb水平和临床症状上上的差异。哪些系统级干预措施有效改善产后出血的管理？使用标准化多级评估和反应方案与产妇出血的早期干预和处理有关，然而研究尚未系统阐述其对产妇结局（包括严重死亡率和发病率）的改善。卫生研究和质量体系评估机构发布的2015年报告，尚无一致的证据在处理严重产后出血、输血、子宫切除术、ICU准入及死亡率的最优标准规程。尽管缺乏一贯的证据，但许多机构建议采取有组织、多学科的方法，以减少产后出血的发病率和死亡率，并且针对导致产妇发病率和死亡率的病因进行质量改进。因此，所有的产科设施都应该有一个规范的全院流程来管理产科出血。妇产科医生和其他产科护理人员应与其机构合作，组建特定的多学科应对团队，制定产后出血各阶段处理方案（包括护理指南和大量输血规程）。每个产科单位在应对所有产科出血危重患者时，都应展现出有组织的、系统的和协调的处理。医院应系统性实施四个关键要素：1）准备对产妇出血做出回应；2）对所有患者采取评估和预防措施；3）多学科应对产妇出血过度；4）基于系统质量流程改进，通过报告和系统学习提高响应能力。妇女医疗保健中心患者安全委员会已经批准了一个系统（其官网提供有关详细信息）。为了确保医务人员掌握产科出血的处理规程和设备，需要其进行学习、演练和考核审查。模拟多学科团队培训，包括与改善产科安全和结局有关的产后出血情景。出血情景培训的目的包括：鉴别处理误区，提高技能自信心和能力，掌握各项检查指标，识别和纠正系统问题，熟悉团队间协助，确保及时控制出血。虽然尚未建立一个标准化的演练，模拟和团队训练方法，但是有几种推荐的工具和技术可以纳入基于单位的改进策略。

曾海

甲状腺瘤会恶性病变吗？与甲状腺癌是不是一回事？

生活中越来越多的人正饱受甲状腺瘤的折磨，很多人会谈瘤色变，是因为多数人以为甲状腺瘤就是甲状腺癌，那么到底是不是这样呢?专家解答：甲状腺瘤与甲状腺癌虽然都属于甲状腺疾病，但存在明显区别。甲状腺瘤有良性和恶性之分，良性甲状腺瘤包括甲状腺结节、甲状腺囊肿、甲状腺腺瘤，甲状腺恶性肿瘤才是我们所说的甲状腺癌。患者疑问：甲状腺瘤会恶性病变吗?出现哪些症状需要警惕?医生解答：甲状腺瘤虽然是很常见的一种病，但如不及时治疗，瘤体会日益增大，严重困扰人体健康。据医学统计，良性肿瘤有10-20%的恶性变几率。当患者出现以下症状(1)肿瘤近期迅速增大;(2)瘤体活动受限或固定;(3)出现声音嘶哑，呼吸困难等压迫症状;(4)肿瘤硬实，表面粗糙不平;(5)颈部淋巴结肿大时，应考虑良性肿瘤在恶化。良性肿瘤不及时治疗很可能恶性变，而恶性肿瘤不及时治疗则会危及生命。怎样科学认识甲状腺瘤和甲状腺癌?甲状腺瘤好发于颈前部，形似核桃，质地较硬，可随吞咽而上下活动的颈部慢性病变。发病初期一般无明显症状，但有的可能短期迅速增大，再继续发展影响呼吸，少数可出现声音嘶哑或吞咽困难。良性甲状腺瘤：患者一般无明显症状。肿块呈圆形或椭圆形，与周围组织无粘连，随吞咽上下移动。肿块表面光滑，边界清。个别肿块大者可压迫气管，使气管、食管移位。有时因肿块内出血，瘤体会突然增大，伴有局部胀痛。恶性甲状腺瘤：患者常有颈部胀痛、紧迫感等不适感。肿块一般质硬，不规则，边界不清，活动度差，部分患者早期伴颈淋巴结肿大，会引起声音嘶哑、呼吸困难、吞咽障碍等。甲状腺良性肿瘤和恶性肿瘤的明显区别：良性肿瘤在异常增生上有一定限度，不会无节制的增生，而且增生的速度比较慢，对人体损害比较轻，重者可出现压迫血管、气管的症状。而恶性甲状腺肿瘤，其细胞分裂增生速度较快，对周围组织有明显的侵袭倾向，甚至可发生转移，危及生命。甲状腺瘤患者日常护理与保养之道：一、心理调节专家调查表示，甲状腺瘤患者情绪浮动都是比较大的，甲状腺瘤患者首先要学会合理调控情绪。甲状腺瘤患者要积极的配合诊疗，病人要有准确的认知和态度，积极配合相关专家的治疗，综合疗养。甲状腺瘤患者家属应该多鼓励患者，在精神上支持并辅助患者治疗。二、行为干预：甲状腺瘤的患者，一定要戒烟戒酒，保持良好的生活习惯。另外可以积极投身于社会公益事业或者是有益的各项户外活动，养成良好的生活习惯，培养各种有益的兴趣爱好，比如是画画、鸟和音乐、书以及踏青等等，借此稳定自己的情绪，陶冶情操，保持精神愉快促进康复。三、体能锻炼：甲状腺瘤的患者在日常的生活中一定要根据自己的病情进行适量的身体锻炼，通常都是以慢跑为主。但是相关专家提醒病人，体能锻炼中，急于求成实不可取的，而应稳步并循序渐进，这样才能更好的护理甲状腺瘤。

刘桂云

什么是胰腺炎胰腺炎的早期症状

什么是胰腺炎胰腺炎是由于胰管堵塞，管内压力增加及血循环不良等原因引起胰腺的炎症，但其本质则是致病因素使胰液外溢，并与胰实质接触及胰液中的消化酶被激活，发生胰腺自体消化，产生水肿、出血及坏死等病理改变。目前，多数人认为胰蛋白酶并不直接作用于胰腺实质导致自体消化，而是它激活了其它的酶才导致了急性胰腺炎的局部和全身变化。引起急性胰腺炎的常见诱因为胆石、胆道蛔虫及暴饮暴食、大量饮酒等。胰腺炎有急、慢性之分。多见者为急性胰腺炎，其症状为突发的持续性的腹疼，疼可串向肩部及后腰。常伴恶心、呕吐、发热等。体检可发现上腹偏左明显压痛及肌紧张，腹胀及肠鸣减弱或消失等。化验血液和尿的淀粉酶常有升高。腹腔穿刺测淀粉酶及腹部X线检查、B超及CT等，均有诊断或鉴别诊断价值。治疗则根据病情采用相应疗法。轻者一般采用非手术疗法，重者或非手术疗法无效者则应手术治疗。预防则应积极治疗胆石症、胆道蛔虫，以及不要过度饮酒和暴饮暴食等。急性胰腺炎的早期症状1、会出现休克的症状（面色如白纸、浑身出汗、掉血压），如果严重并且没有及时进行抢救可能有生命危险，造成休克的原因不尽相同，但都是急性胰腺炎引起的某个部位出现急剧恶化的情况。2、在酗酒或者就餐过多时，会出现腹痛，每个人表现不一样，有的会感觉隐痛，有的会感觉尖锐的疼痛，严重的会出现连续性绞痛，如果把肚子蜷缩起，症状会有所缓解。3、恶心呕吐，很多患者就医都是因为恶心呕吐（很多病都会引起恶心呕吐，如果出现这种症状，尽早就医）。4、出现体温升高的症状，多数患者体温在38-39度之间，半个星期症状会消除。5、体内水代谢失调、电解质紊乱、酸碱失衡，这些症状通过抽血可以检查出来。急性胰腺炎的体征表现多平卧或侧位，但喜静卧。在出血坏死性胰腺炎时，可有血压下降，脉搏及呼吸加快，甚至出现休克。在急性出血坏死胰腺炎时，可以出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。腹部多平坦，但出血坏死性胰腺炎可因肠麻痹而出现腹胀，并发胰腺囊肿或脓肿时，可有局限性隆起。压痛、反跳痛与肌紧张可因病变程度和部位不同而各异。也常在上腹部发现肿块。肠胀气时，叩诊呈鼓音，若腹腔有渗液时，则叩诊呈浊音，并可测出移动性浊音。肠麻痹时，可呈安静腹。急性胰腺炎的诊断标准（1）具有典型的临床表现，如上腹痛或恶心呕吐，伴有上腹部压痛或腹膜刺激征;（2）血清、尿液或腹腔穿刺液有胰酶含量增加;（3）图像检查（超声、CT）显示有胰腺炎症或手术所见或尸解病理检查证实有胰腺炎病变;（4）能除外其他类似临床表现的病变。慢性胰腺炎的早期症状1、腹痛，和急性胰腺炎具有差不多的症状，轻重不等。可无明显临床症状，亦可以有明显的多种临床表现。有的人身上很难区分，需要进一步检查。2、慢性胰腺炎导致胰腺功能不全，波及到消化系统，出现厌食，恶心的症状。有一般的患者会出现糖尿病的症状。3、长期慢性胰腺炎得不到控制的会出现营养不良的症状。慢性胰腺炎的体征表现患者喜蜷曲卧位、坐位或前倾位，平卧位或直立时腹痛加重。根据实验，用电刺激胰头部，疼痛发生在右上腹，刺激胰尾部，疼痛在左上腹。除向背部放射外，少数向下胸部、肾区及睾丸放散。横膈受累，可有肩部放射性疼痛。慢性胰腺炎的诊断标准（1）腹部B超胰腺组织内有胰石存在。（2）CT胰腺内钙化，证实有胰石。（3）ERCP：胰腺组织内胰管及其分支不规则扩张并且分布不均匀;主胰管部分或完全阻塞，含有胰石或蛋白栓子。（4）分泌试验：重碳酸盐分泌减少，伴胰酶分泌或排出量降低。（5）组织学检查：组织切片可见胰腺外分泌组织破坏、减少，小叶间有片状不规则的纤维化，但小叶间纤维化并非慢性胰腺炎所特有。（6）导管上皮增生或不典型增生、囊肿形成。胰腺炎患者注意事项1、如遇急性发作，要及时到医院就诊，并按急性胰腺炎作进一步处理。如无急性发作也定期到医院检查。2、有伴糖尿病者应根据医嘱控制饮食，并在医师指导下应用降糖药物。3、有腹泻者应采用高糖、高蛋白、低脂肪饮食。4、必须禁酒、戒烟。避免过食、饱餐，以免进一步损伤胰腺功能。胰腺炎日常生活注意细节，了解后就一定要做到，同时用胰腺汤治疗才是关键。

王博敏

关于早产

妊娠满28周至不满37足周（196-258日）或新生儿出生体质量≥1000g标准分娩称为早产。妊娠满24周至不足妊娠28周间分娩称为早早产。早产分为自发性和治疗性两种，自发性早产包括早产和未足月胎膜早破后早产；治疗性早产为妊娠并发症或合并症而需要提前终止妊娠者。美国的资料表明，约5%的妊娠在孕20～28周前自然终止，12%的早产发生在孕28～31周，13%在孕32～33周，70%在孕34～36周。临床表现孕妇可有晚期流产、早产、产伤史，此次妊娠满28周后至37周之前出现较规则宫缩，间隔时间5～6分钟，持续时间达30秒以上，阴道检查发现宫颈管消失、宫口扩张。部分病人可伴有少量阴道流血或流液。诊断要点1.早产的诊断妊娠满28周或以上但是小于37周，出现规律的子宫收缩（每20分钟4次或60分钟8次），伴有宫颈管进行性缩短（宫颈管消退≥80%）、宫颈扩张1cm以上，诊断为早产临产。符合早产孕周，有上述规律宫缩或不规则宫缩，但宫颈尚未扩张，而经阴道超声测量CL≤20mm为先兆早产。1.1先兆早产：妊娠晚期（﹤37周，258日）出现规律宫缩，同时伴有宫颈改变。1.2早产临产：妊娠37周前出现规律宫缩，同时宫颈管展平，宫口开大。1.3早产（不可避免早产）：孕周不足37周，初产妇宫口开大3cm以上，经产妇宫口开大4cm以上。根据早产发生的孕周又分为：1.3.1极早早产：发生在28周以前（﹤28周）；1.3.2早期早产：发生在32周前（﹤32周）；1.3.3轻型早产：发生在32周以后；2.早产的预测当临床不能确诊时，或患者有前次晚期自然流产或早产史，但不包括治疗性晚期流产或早产，可以应用以下两种方法进行预测。2.1超声测量宫颈长度早期诊断和预测早产宫颈长度预测早产首选经阴道测量，在可疑前置胎盘和胎盘早破及生殖道感染时，应用经会阴测量或经腹测量。2.1.1妊娠期宫颈长度的正常值①经腹测量3.2-5.3cm；②经阴道测量3.2-4.8cm；③经会阴测量2.9-3.5cm。2.1.2无症状孕妇的早期预测：妊娠22-24周宫颈长度：①﹤20mm，预测早产特异性97%；②﹤25mm，预测早产特异性92.2%；③﹤30mm,预测早产特异性76.3%。2.1.3有早产症状孕妇的早产预测：宫颈长度以30mm为界值，﹥30mm是排除先兆早产孕妇发生早产的较可靠指标，有必要时有症状者动态监测宫颈长度缩短才有诊断意义。2.1.4对双胎妊娠的早产预测：双胎或多胎妊娠发生早产的风险明显增加，5%-10%的双胎在33周前分娩，40%-50%的双胎在37周前分娩。宫颈长度越短，早产风险越大。22周时，如宫颈长度﹤25mm，预测32周前早产的敏感性未54%，特异性为89%，足月分娩孕妇宫颈缩短速度为0.8-1.8mm/周，而早产者缩短为2.9mm/周。2.2胎儿纤维连结蛋白（fFN）预测早产：2.2.1fFN为糖蛋白，由羊膜、蜕膜和绒毛膜合成分泌，对胎膜起到粘附作用。2.2.2阳性判断标准：阴道后穹隆分泌物中≥50ng/ml为（）。2.2.3正常妊娠20周前阴道后穹隆分泌物中可为（），但在22～35周间后穹隆分泌物中应为（-），36周后可以为（）。2.2.4孕24～35周有早产症状，如果fFN（），预测早产的敏感性为50%左右，特异性为80%-90%。1周之内分娩的敏感性为71%，特异性为89%。孕24～35周有早产症状，如果fFN（-），1周内不分娩的阴性预测值为99%，2周内不分娩的阴性预测值为95%，不必过度干预。其重要意义在于其阴性预测值和短期意义。2.2.5对于无早产症状者，不必常规检测。2.3宫颈长度和胎儿纤连蛋白检测联合应用：2.3.1有早产症状、胎膜未破、宫颈长度﹤30mm者可以进一步检测fFN，如果fFN（），则早产风险增加。2.3.2注意事项：做fFN测量前不能有阴道检查，不能行阴道超声检查，24小时内无性交史。3.早产高危因素3.1早产史；3.2晚期流产史；3.3年龄过小或高龄孕妇；3.4患有躯体疾病和妊娠并发症；3.5体重过轻；3.6无产前保健，经济状况低下；3.7药物滥用；3.8孕期长期站立，特别是每周站立超过40小时；3.9有生殖道感染（RTI）/性传播感染（STI）高危史或合并STD，如梅毒；3.10多胎妊娠；3.11IVF妊娠；3.12米勒管发育异常。4.确诊早产后，应行进一步病因分析，通常采用的方法有①超声检查排除胎儿畸形，确定胎儿数目及多胎妊娠类型、明确胎儿先露部、了解胎儿生长状况及宫内安危、排除死胎、估计羊水量，排除前置胎盘及胎盘早剥等。②阴道窥器检查及阴道流液检查，了解有无胎膜早破。③宫颈及阴道分泌物、羊水培养。治疗方案及原则治疗原则：若胎膜完整，在母胎情况允许时尽量保胎至34周。早产的治疗包括卧床、期待疗法、糖皮质激素的应用、宫缩抑制剂的应用、广谱抗生素的应用及母亲胎儿监护等。1.卧床休息宫缩较频繁，但宫颈无改变，阴道分泌物fFN阴性，不必卧床和住院，只需适当减少活动的强度和避免长时间站立即可；宫颈已有改变的先兆早产者，需住院并相对卧床休息；已早产临产，应绝对卧床休息。2.治疗胎儿存活、无明显畸形、无绒毛膜羊膜炎及胎儿窘迫、无严重妊娠合并症及并发症、宫口开大2cm以下，早产预测阳性者，应设法延长孕周，防止早产；早产不可避免时，应设法提高早产儿的存活率。目的：防止即刻早产，完成促胎肺成熟，赢得转运时间。原则：宫缩抑制剂持续应用48h。因超过48h的维持用药不能明显降低早产率，但明显增加药物不良反应，故不推荐48h后的持续宫缩抑制剂治疗，因2种或以上宫缩抑制剂联合使用可能增加不良反应的发生，应尽量避免联合使用。一线药物：主要治疗原则是应用抑制宫缩、抗感染及促胎肺成熟药物。2.1抑制宫缩2.1.1钙通道阻断剂：硝苯地平，通过平滑肌细胞膜上的钙通道抑制钙离子重吸收，抑制子宫收缩。用法：口服，首次剂量20mg，然后10～20mg，每6～8小时1次，根据宫缩调整。服药中应防止血压过低，密切注意孕妇心率及血压变化，已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。2.1.2前列腺素抑制剂：予抑制宫缩的前列腺素抑制剂是吲哚美辛，其是非选择性环氧合酶抑制剂，通过抑制环氧合酶，减少花生四烯-酸转化为前列腺素，从而抑制子宫收缩。吲哚美辛能明显降低48h与7d内发生的早产，也能降低妊娠37周内的早产。主要用于妊娠32周前的早产，用法：口服、经阴道或直肠给药，首次剂量50～100mg，然后每6小时给25mg，可维持48h。副作用：①母体：主要是消化道的反应，如恶心、呕吐、上腹不适等，出血时间延长，分娩时出血增加。②胎儿：如果在34周后使用，PG下降使动脉导管收缩、狭窄，胎儿心衰和水肿，肾血流减少，羊水过少（可逆性）。在胎儿方面，妊娠32周前使用或使用时间不超过48h，则副作用较小；否则可引起胎儿动脉导管提前关闭，也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少，因此，妊娠32周后用药，需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度。当发现胎儿动脉导管狭窄时立即停药。禁忌证：孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史。2.1.3β2肾上腺素能受体兴奋剂：用于抑制宫缩的β2肾上腺素能受体兴奋剂主要是利托君，其能与子宫平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素能受体结合，使细胞内环磷酸腺苷（c-AMP）水平升高，抑制肌球蛋白轻链激酶活化，从而抑制平滑肌收缩，特点是抑制宫缩快，孕期用药属于B类。利托君可降低48h内发生早产的37%、7d内发生早产的33%，但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率。用法：将盐酸利托君100mg溶于5%葡萄糖液500ml，起初0.05mg/min（相当于0.25ml/min，约5滴/分），其后每隔10～15分钟再加0.05mg，最大不超过0.25～0.35mg/min（25～35滴/分），至宫缩停止，以后继续维持12小时，静脉滴注结束前30分钟开始改口服利托君，最初24小时口服剂量为每2小时1片（10mg），此后每4～6小时1～2片（10～20mg），每日总量不超过12片（120mg）。每天常用维持剂量在80～120mg（8～12片）之间，平均分次给药。如心率≥140次/分应停药。一般应用48小时停药。使用过程中应密切观察心率、血压、宫缩和主诉，需持续心电监护，限制静脉输液量（每日不超过2000ml），以防肺水肿。控制孕妇心率在140次/分以下，如心率超过120次/min，应适当减慢滴速及药量；如心率＞140次/分或出现胸痛，立即停药，长期用药者应监测血糖、血钾、肝功能和超声心动图，记录尿量，注意补钾。此类药物抑制宫缩的效果肯定，但在兴奋β2受体的同时也兴奋β1受体，其副作用较明显，主要是母胎心率增快、心肌耗氧量增加，在母体方面主要有恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿、水钠潴留、偶有心肌缺血、心衰等；胎儿及新生儿方面主要有心动过速、低血糖、低血钾、低钙、低血压、高胆红素血症，偶有脑室周围出血等。绝对禁忌症：孕妇心脏病，肝功能异常，先兆子痫，产前出血，未控制的糖尿病，心动过速，低血钾，肺动脉高压，甲亢，绒毛膜羊膜炎。相对禁忌症：糖尿病，偏头痛，偶发心动过速。2012年ACOG早产处理指南推荐以上3种药物为抑制早产宫缩的一线用药。2.1.4缩宫素受体拮抗剂：非一线用药，主要是阿托西班，是一种选择性缩宫素受体拮抗剂，作用机制是竞争性结合子宫平滑肌及蜕膜的缩宫素受体，使缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用削弱。用法：起始剂量为6.75mg静脉点滴1min，继之18mg/h维持3h，接着6mg/h持续45h。副作用轻微，无明确禁忌，但价格较昂贵。2.1.5硫酸镁高浓度的镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子对子宫收缩活性，有较好抑制子宫收缩的作用。推荐妊娠32周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂治疗。循证研究指出，硫酸镁不但能降低早产儿的脑瘫风险，而且能减轻妊娠32周早产儿的脑瘫严重程度。但最近美国食品与药品管理局（FDA）警告，长期应用硫酸镁可引起胎儿骨骼脱钙，造成新生儿骨折，将硫酸镁从妊娠期用药安全性分类中的A类降为D类；但ACOG及其母胎医学协会最近发表的共识，仍然推荐对产前子痫和子痫患者、<32孕周的早产应用硫酸镁。硫酸镁使用时机和使用剂量尚无一致意见，加拿大妇产科协会（SOGC）指南推荐孕32周前的早产临产，宫口扩张后用药，负荷剂量4.0g（25%硫酸镁16ml）加入5%葡萄糖液100ml中静脉点滴，30min滴完，然后以1g/h维持，24小时总量不超过30g。ACOG指南无明确剂量推荐，但建议应用硫酸镁时间不超过48h。本指南推荐硫酸镁应用前及使用过程中应监测镁离子浓度，密切注意呼吸、膝反射、尿量（同妊娠期高血压疾病），如呼吸＜16次/分、尿量＜17ml/h、膝反射消失，应立即停药，并给予钙拮抗剂。血镁浓度1.5-2.5mmol/L时可抑制宫缩，但6.0mmol/L时可抑制呼吸，12mmol/L时可使心跳停止。因抑制宫缩所需的血镁浓度与中度浓度接近，重症肌无力，肾功能不全，近期心机梗死史和心肌病史患者禁用。副作用：①孕妇：发热，潮红，头痛，恶心，呕吐，肌无力，低血压，反射减弱，呼吸抑制，肺水肿，心跳停止。②胎儿：NST无反应增加，胎心率变异减少，基线下降，呼吸运动减少。③新生儿：呼吸抑制，低Apgar评分，肠蠕动降低，腹胀。2.2糖皮质激素促胎肺成熟糖皮质激素的作用是促进胎肺成熟，同时也能促进胎儿其它组织发育，如肝、肠、肾上腺。

姚荣

第二章皮肤外科的基本操作技术与原则

第二章皮肤外科的基本操作技术与原则第二章皮肤外科的基本操作技术与原则微创或无创无痛技术是皮肤外科学的最基本原则武汉市第三医院皮肤科彭才智有创手术治疗的基本原则有创手术治疗的基本操作微创或无创的非手术治疗技术第一节微创或无创无痛技术是皮肤外科学的最基本原则科学技术的进步，使皮肤外科治疗无创或微创无痛苦成为可能。无创或微创无痛技术是皮肤外科医生在对皮肤组织以及体表器官进行手术治疗和非手术治疗时必须遵循的最基本原则，也是皮肤外科学未来发展的方向，是皮肤修复与重建科学的精髓所在，也是现代医学发展的需要。一、传统的外科有创手术20世纪以前，外科基本技术和操作主要是以手术刀等器械进行切开、剥离、暴露、缝合为核心。外科手术医师需要在直视下用手直接接触需要治疗的器官和组织进行手术操作，对于皮肤恶性肿瘤的手术切除的范围和深度都比较大。传统的手术方式具有较大的侵入性和破坏性，为了到达病变的器官组织，为了能在直视下操作，须尽量显露术野，对于皮肤组织可能会出现较大的手术入路切口。因此，有创的手术不可避免的给受术者带来一定程度的损失和破坏，这是采用传统手术方式治疗的一个不足之点。例如，传统的腋臭梭形切除术，腋下手术刀口瘢痕明显，许多的女性患者不易接受。面部器官以及性器官的皮肤恶性肿瘤的扩大根治术等。二、微创技术的诞生1987年，法国里昂的医生PhilippoeMourer成功地完成了腹腔镜下胆囊切除术之后，此项技术在世界许多地区得到了飞速的推广，微创外科便应运而生。微创外科是随着内镜发展起来的微小创伤手术，是外科技术的一次里程碑式的******，使外科医生不需要腹壁长切口就可以进行内脏的手术。外科医生可以借助内镜技术进行比用手操作更为精细的手术过程，皮肤外科进行皮下肿物及腺体的手术同样要求手术入路切口要小。皮肤恶性肿瘤的微创手术是随着术中冰冻切片显微镜技术的进步发展起来的。皮肤的恶性肿瘤逐年增多，特别是头面部，不仅影响健康，同时影响美观。皮肤恶性肿瘤目前主要是以手术切除为主的综合治疗。手术切除癌组织，通过术中冰冻切片显微镜技术，术中尽最大限度地保留正常组织，减少组织创伤；手术切除后遗留的创面和缺损应用微创技术和原则来进行修复和重建。因此，所谓微创手术就是采用最小的手术切口的方法进行外科治疗。皮肤外科的微创手术要求皮肤切口尽量的小，皮肤外形美观瘢痕最小化。因此，皮肤外科的微创技术是通过运用各种高新技术和材料以及精细的操作，来实现对正常组织最小的损伤，炎症反应最轻，肿胀淤血最轻，并发症最小，瘢痕最小。而且治疗时间短、患者痛苦小或没有痛苦，术后恢复快，治疗效果好，安全性高，患者不需住院，甚至不影响正常上班或影响较小。因此，采用无创、低创、低痛苦的手术治疗或非手术治疗手段，去除病变组织，尽最大限度的保留正常组织，不以牺牲正常组织为代价是微创技术的治疗原则。也是皮肤外科学追求的目的和基本原则。三、微创技术的意义和美学价值1、微创手术的美学价值传统手术的扩大切除往往会遗留明显的术后疤痕，需要进行二期的美容修复手术。传统的手术造成切口部位的创伤，有时还会出现令人厌烦的切口感染等并发症。感染可以加重切口瘢痕的明显程度，特别是面部皮肤及五官的瘢痕，不仅影响外观，也可以导致受术者的心理障碍。微创手术采用小切口、隐蔽切口的入路与传统手术入路相比较，确实具有较高的美学价值。如腋臭手术目前均采取小切口进入皮下清除顶泌汗腺，与皮肤和皮下脂肪切除的术式相比，保留了皮肤并使皮肤的刀口和损伤变得最小。内镜技术在皮肤修复与重建手术中也得到了广泛的应用。由于内镜下术野清晰，解剖结构易于辨认，特别适合一些精细准确的操作，如面上中部及全颜面的除皱、切除囊肿、去除异物、埋置扩张器、切取颞浅筋膜、腹部抽脂、隆乳等美容修复与重建领域。微创手术术后损伤小、功能恢复快，是皮肤外科医生和患者乐于接受的治疗方式。临床上有时遇到有些恶性肿瘤患者宁死不接受一些创伤特别大的破坏性手术，如外阴根治术、乳腺癌根治性切除手术等。皮肤恶性肿瘤的切除手术正逐步趋向于微创化，使术后器官的功能尽快康复。2、微创手术的意义微创手术采用无创、低创、低痛苦手段，尽最大限度地去除病变组织而保留正常组织；采用精细器械操作，减少组织损伤不影响血运，创口得以高质量愈合。因此，微创手术外科可以达到较快的功能恢复和良好的外观效果。由于疾病的原因特别是面部的皮肤恶性肿瘤不仅影响健康，也破坏了人体美，皮肤外科医生可以通过手术方法修复和重建患者人体的形态美和功能美。微创手术技术的目的是采用微小和隐蔽的切口，减少术后的切口瘢痕形成；利用解剖结构的入路，以及有限的手术入路范围，可减少肌肉切开创伤和术后疼痛；术中病理指导下的精确切除以及美容缝合技术，使得患者不仅术后康复快而且具有满意的外观。因此，微创手术是对人体美的再创作，具有很高的美学价值。微创手术的原则是不以牺牲正常组织为代价，使人能够有尊严地活着，这就是微创手术的意义所在。四、皮肤外科治疗由有创的手术逐步走向微创和无创治疗患者的求医要求逐渐提高，医生的治疗观念也在变化。皮肤外科有创的手术治疗逐步走向微创，但是手术毕竟是一种有缺陷的技术服务，皮肤的有创损伤以及不可避免的并发症的出现都会使医生和患者产生不满意。随着科学的进步，激光和光电技术的发展使以前一些需要手术切除的皮肤疾病也可以免除手术的痛苦。微创和无创的非手术治疗技术正逐步取代手术治疗来弥补手术治疗的缺陷和不足。科技的进步，使非手术治疗领域取得了快速发展，就医者对于无创伤、无痛苦、恢复期短且效果明显的非手术治疗的需求越来越强烈。2007年7月1日在北京成立微创与抗衰老专家委员会。非手术治疗领域包括物理方法如激光、光子、电外科、射频、超声波、冷冻、文饰、注射填充等，化学方法如中胚层疗法、药物疗法等，在皮肤修复与重建治疗中所占的比例越来越大，大有超过手术治疗的趋势。五、无痛技术随着医学模式的转变和患者对手术过程中无应激要求的提高，越来越多的患者希望在完全无痛和无记忆状态下接受手术。麻醉学的发展使完全无痛医学操作的理想正在逐渐成为现实。使皮肤外科手术能够在无痛安全的条件下进行，如常用的表面麻醉、肿胀麻醉和复合静脉麻醉等。第二节有创手术治疗的基本原则皮肤外科有创手术治疗的最基本要求是术后的皮肤创面和刀口愈合要良好，切口术后瘢痕不明显或在隐藏部位。影响切口愈合的因素很多，如病人全身情况、局部血运、手术前后的处理、缝合材料，以及手术操作技术等都有极为密切的关系。为了给创口愈合创造良好的条件，在手术操作中必须遵守以下原则。一、无菌原则任何感染都会直接影响手术效果。在鼻、眼、口腔等部位手术时，局部不易做到绝对无菌，但皮肤及口腔等腔道应作好术前准备，术中应避免外源性感染源引入术野区。二、微创原则任何有创的手术对组织都有一定的损伤和破坏，而微创技术要求操作者要稳、准、轻、快，手术刀、剪及缝针必须锋利精巧。要爱护组织，手术创面暴露于空气中的时间不宜过长，并随时用湿盐水纱布将创面覆盖起来。应避免过热的盐水纱布压迫止血，术中止血应使用双极电凝器，以防创面组织损伤而影响愈合。三、无张力原则皮肤张力过高可导致皮缘血供障碍组织坏死、伤口裂开。缝合时伤口张力过高，术后瘢痕会沿着张力线扩大使瘢痕明显。张力过高也会使组织器官牵拉变形。因此皮肤缝合伤口应避免张力。四、无血肿、无死腔原则由于血肿的形成会影响手术的最终效果。血肿可导致组织坏死，在某些部位发生血肿会很危险，如颈部张力高的血肿（皱纹切除术）会影响呼吸，眼球后血肿（下眼袋手术）可导致失明。死腔的存在也会形成血肿。因此手术不应留有死腔，应避免血肿的形成。五、无创面原则皮肤组织覆盖全身是包装器官，皮肤应保持完整不应有创面和缺损。较大的创面和缺损可以通过皮肤移植和皮瓣转移来修复。第三节有创手术治疗的基本操作一、切开1、皮肤切口的选择皮肤外科手术的切口位置和走向的选择与愈合后的瘢痕质量、局部外形和功能恢复紧密相关。因而，在设计皮肤切口时应注意以下因素。（1）朗格氏线（Langer）：1861年Langer在尸体皮肤上戳许多洞，这些洞形成有一定方向的椭圆形，其长轴连接起来即为有名的朗格氏线。多年来，朗格氏线一直成为切口线的标志。（2）皮肤自然皱纹线即表情线：皱纹线随着年龄的增加而加深，年轻时皱纹不明显，但在表情肌活动时即可显露，皱纹线与朗格氏线不一致时，皮肤切口应与皱纹线一致。（3）轮廓线：耳根、鼻翼沟、红白唇交接处、发迹线、眉周缘、颌骨下缘、乳房下皱襞等。手术切口选择在这些部位较为隐蔽。（4）隐蔽切口：如经口腔或鼻腔内切口，施行面颊部深部肿瘤切除等，术后无瘢痕外露。但是，此种切口显露较差，且系污染切口。（5）推挤试验：在皮肤松弛的部位，用拇指和食指于不同方向推挤皮肤，可见皮面上呈现纤细平行纹理，或出现不规则的菱形碎纹，选择切口方向应与平行纹理一致。（6）关节部位：关节部位切口方向应与关节面平行，不得纵越关节平面。必须跨越关节面时，应经由关节的侧正中线，或将切口设计成弧形或锯齿形，以免发生瘢痕挛缩，限制关节活动。2、切开的原则正确持刀，应使刀刃与皮面垂直或刀刃稍稍偏向内侧，使缝合缘轻度隆起。刀片要锋利（11、15号刀片），一次要切透全层，切忌反复拉锯式切开，造成不整齐的切口线。在头发部、眉处作切开时，刀刃应与毛发方向平行，以免损坏毛囊，尽可能减少毛发脱落。莫氏显微描记手术需要创面二期愈合的或手术采取削切术的，可以与皮肤成一定角度削切病变组织后待创面二期愈合。3、几种常用的皮肤切口切口设计要合理，不仅易于手术部位的显露还要考虑切口的美观、隐蔽、易于愈合等许多重要因素。（1）梭形或椭圆形切口：一般用于圆形组织切除而易于闭合的切口。椭圆形切口设计时，长与宽约为3~4倍。（2）楔形切口：常见于组织边缘的全层部分切除。如眼睑组织的全层部分切除、唇部肿物的切除、耳廓复合组织的切除等。（3）S形切口：S形切口常用于与肢体长轴平行的切口设计，如关节附近的切口、皮瓣血管蒂的显露切口。S形切口设计简单，形状圆滑流畅，可灵活应用于各种皮瓣解剖的附加切口、祛除猫耳朵时的延长切口等。（4）V-Y切口（推进皮瓣）：有两种类型，即V形切开，Y形缝合；Y形切开，V形缝合。常用于组织有错位或小的缺损时，如耳垂位置的矫正。（5）Z形切口（Z字改形术）：应用最广的一种切口设计。Z字改形术的临床应用：适用于松解条索状挛缩瘢痕、错位组织的复位、预防管腔条索状环形狭窄和挛缩瘢痕形成。原理为向一个方向距离的延长是在舍弃垂直方向的长度基础上实现的。切口设计要注意切口两侧的组织是否正常，如果切口两侧组织弹性欠佳，Z字改形往往达不到预想的效果。1）延长两点间的距离，可矫正颈部、腋部、腹股沟、肘部、手指等处的挛缩瘢痕和蹼状瘢痕。2）鼻孔、耳孔部分狭窄的矫正。3）眼口鼻耳变位的修复4）增大吻合管腔的口径Z字改形术的方法：1）同角度的Z字改形术（对偶皮瓣）2）不同角度的Z同角度的Z字改形术（换位皮瓣）3）连续Z字改形术4）四瓣形切口（双Z）5）五瓣形切口（双Z形切口加V-Y形切口）（6）M形切口（M形皮瓣）：是单纯椭圆成形术的一种变形，可以缩短瘢痕的长度。适用于避免由于椭圆形切除过长切口延至重要美容单位如眼睑、口唇和鼻部。（7）W形切口（W形改形）：切除组织两侧的皮肤创缘切口为W形，小的皮瓣交叉缝合，变直线瘢痕为曲线从而改变张力。二、剥离组织剥离包括锐性剥离和钝性剥离及锐钝相结合的劈裂剥离法。剥离最重要的是准确掌握解剖层次，如在四肢躯干，组织剥离应在深筋膜层进行；面部应在深浅脂肪层之间进行剥离；头部在帽状腱膜下剥离；恶性肿瘤的切除必须用锐性剥离，以免挤压组织促成瘤细胞的扩散转移。三、缝合皮肤外科手术效果好坏很大程度上与术者的皮肤缝合技术有关。皮肤的平整对合、无张力缝合、完全消灭死腔，使用的缝合针和线的材质，有齿镊子不能夹持皮肤等细节等是伤口愈合与术后减少瘢痕的重要因素。1．影响缝合效果的技术因素（1）松紧度：创面缝合的松紧度要适宜。过紧，可能引起组织的压迫缺血坏死；过松，创缘留由缝隙，易致术后血肿等使伤口感染和延期愈合以及术后皮肤瘢痕过宽。（2）张力：皮缘对合要平整无张力。如张力较大，要通过必要的皮下和皮内缝合来减轻皮肤表面的张力。（3）针距和缘距：一般在3mm左右。过大皮缘对合不易平整；过小，留有不必要的缝隙痕迹；不均匀，给人以手术粗糙之嫌。缘距要根据创缘的张力，皮肤的质地和缝线的粗细来掌握，一般要求在3~5mm左右，眼睑等皮肤菲薄的部位，缘距要在1mm左右。但是要记住皮肤是长上的而不是缝上的。（4）缝合深度：皮缘两侧缝合深度要相等，这一点对于深度不等的伤口为重要。在缝合时要注意创缘两侧的层次要对合正确，两侧进针和出针距皮肤的外缘要相等。在皮内缝合时，要在真皮深度缝合，这样既能保证皮缘无张力，又能减少异物对瘢痕的刺激作用。（5）拆线时间：正确掌握拆线时间，可以使缝线瘢痕尽早消除。身体不同部位的拆线时间是不一样的。头面部：5~7天；四肢躯干：7~10天；膝部、背部、足部：10~14天。张力过大的切口和老年人糖尿病患者应晚些拆除。2.影响缝合效果的客观因素（1）部位：身体的不同部位，瘢痕形成的情况是不一样的。通常，面部不易形成瘢痕，尤其在眼睑等皮肤薄而细的部位。粘膜不形成瘢痕，如红唇。但是，如皮脂腺较旺盛，则易致瘢痕形成。胸骨区、躯干、四肢（不包括手和足底）易形成瘢痕。（2）皮肤质地：皮肤白而细的人，瘢痕形成不明显；皮肤黑而粗的人，瘢痕形成明显。（3）体质：瘢痕体质的人，瘢痕形成非常明显。（4）性别：男性较女性瘢痕形成明显。（5）年龄：婴幼儿和老年人瘢痕形成不明显，青壮年瘢痕形成明显。3．切口缝合的方法（1）间断缝合法：a．外翻间断缝合：轻度外翻间断缝合在皮肤外科中最常见。b．内翻间断缝合：在重睑成形术切开法中应用。（2）皮内缝合法：真皮底层的精确缝合，可使创缘对合紧密，减少瘢痕形成。a．间断皮内缝合：可以减少皮肤表面的张力。b．连续皮内缝合：可以免除皮肤表层的缝合，皮肤表面可以使用免缝拉合胶布或使用生物胶，避免了皮肤表面的针眼瘢痕。（3）褥式缝合法：可使创口边缘外翻，对位良好。a．水平褥式缝合法：用于创缘容易内卷又无张力的切口，缝合后两侧外露缝线平行于切口。b．垂直褥式缝合法：用于创缘容易内卷又有张力的切口，缝合后两侧外露缝线垂直于切口。（4）连续缝合法4、特殊情况的缝合技巧a．切口长度不等的缝合：若创缘两侧长度不等不是很明显，可以通过中央缝合方法逐步祛除差别，或者切除一侧末端组织祛除猫耳朵。b．三角皮瓣尖端的缝合：两侧皮肤间断缝合时，将三角形尖端仅穿过皮内或皮下组织，则可避免缝线对皮瓣尖端组织的压迫，又可对合良好。四、止血彻底止血是手术成功的重要步骤之一。要求术者止血时动作轻巧细致及微创精细操作。常用的止血方法有：1、双极电凝法最常用的止血方法。止血时，应用双极电凝镊子准确夹持出血点或血管口处，切忌过多夹持周围组织，造成大块组织炭化，影响伤口愈合，术中电凝不可烧灼皮肤。2、结扎止血法一般用5-0丝线或3-0丝线结扎，要求打三重结。较大的血管断端应缝扎止血。3、压迫止血法用温盐水纱布压迫5~10分钟，可使毛细血管闭合而凝结止血。4、止血带的使用常见四肢远端的手术。上止血带时，一次充气时间上肢不超过1小时，下肢不超过1小时30分钟。如需继续使用，可排气数分钟使局部血循环恢复后，再重新使用。5、止血药物的局部应用（1）肾上腺素在局麻药中或注射盐水中配成1：20万的溶液，一般是10ml中加一滴（7号针头缓慢平推自然滴落），不仅可以延长局麻药的作用时间，而且可以有效地减少出血。（2）在20ml盐水中加入1支肾上腺素，用此溶液浸湿纱布后用于创面止血。此方法一般用于中厚取皮的创面止血和经过上述三种方法处理后创面仍有较多渗血时。但应警惕肾上腺素的反跳作用，以免产生血肿，继发感染，影响愈合。（3）局部应用凝胶海绵或止血纤维等，也可达到止血作用。一般用于腔穴内的止血，不用于植皮区，以免影响移植皮片的成活。五、引流由于广泛的剥离创面，创面渗血或止血不完善易造成血肿、积液或继发感染。因此，手术后的引流是保证手术效果的必要措施之一。引流条可采用橡皮条或半管，也可用硅胶管连结负压瓶，使引流更充分。术后24~48小时拔除引流条，引流物较多时，可以延至术后3~4天再拔除。六、包扎固定手术后伤口的包扎固定是术后处理的一个关键步骤。1、一般情况所有手术切口，先用一层油纱，再用4~6层的平整的干纱布覆盖，必要时可加一层棉垫或绷带固定。2、特殊包扎眼：眼睑手术后，除油纱及敷料纱外，要加软棉及纱布特制的眼垫。术后三天更换纱布。鼻：如采用额部皮瓣鼻再造，术后应在敷料上开窗以观察血运。为防止术后血肿及水肿，常需要在常规敷料外加用石膏牙印棉胶或低温热塑板塑形加以固定。耳：术后应防止术区睡眠中受压，应在耳前耳后加用软棉垫。如有负压引流装置，应固定到额部。口唇：口周小手术可不用敷料，仅涂以抗生素软膏，每日用双氧水清洁创面。如为植皮手术，应在包堆外加油纱及涂抗生素软膏，以免进食进水时污染纱布。颈：颈部不宜环形包扎以免影响呼吸及头面部供血。如需加压可采用包堆敷料。也可采用围巾式敷料，重叠交叉加压固定到前胸。胸腹部：除常规敷料外，可加用胸、腹带以保持压力及稳定。乳头或乳房：术后包扎要避免过度压迫乳头，可以多层中央掏空的纱布包扎。会阴部：敷料应留有大小便通道，并以油纱覆盖以免污染术区。为保持敷料稳定，可用丁字带或石膏裤。四肢：包扎时要压力适当，应避免影响静脉回流。第四节微创或无创的非手术治疗技术外科是一种通过创伤来治疗疾病的技术，手术后的创伤会对身体引起创伤后反应，出现过度或不足，这种创伤刺激反应既有正常的生理反应，也有对身体有害的反应。微创或无创伤的非手术治疗技术的发展，弥补了手术的不足，是皮肤外科未来发展的方向和趋势。随着科学技术的发展，无创伤非手术治疗技术成为可能，为患者提供了安全可靠的治疗方法。皮肤外科的无创技术包括物理方法如激光技术、光学技术、等离子皮肤再生技术、电、射频技术、超声波技术等，化学方法如中胚层疗法、药物疗法等以及生物材料填充技术等，这些技术逐渐被应用到了皮肤外科的修复和重建中，由于这些技术逐渐完善，使治疗的效果越来越被广大的医生和患者所接受。一、激光技术激光技术是建立在选择性光热作用原理、扩展的选择性光热作用原理、局灶性光热作用原理、光化学反应、光调作用理论基础之上的。对于色素增加性皮肤疾患，由于Q开关激光的成功应用，一些真皮来源的色素性皮损如太田痣等几乎可以获得100%的清除率，纹身的治疗也变得简单方便。对于色素减退性皮损如白癜风，临床上使用单波长308nm激光进行治疗，其发光介质为氯化氩，即准分子激光，目前认为是治疗白癜风的金标准。对于血管性皮肤疾病的治疗要困难一些。很多的脉冲激光或强脉冲激光治疗都能够获得一定的治疗效果，但很难达到满意效果。强脉冲光子IPL技术在临床上广泛用于色素、血管、皮肤老化、多毛症等的治疗。点阵激光在紧肤和萎缩性瘢痕的治疗得到了普遍的认可。光与光敏剂的作用，使组织产生大量的单态氧和过氧化羟基自由基，最终产生对病损组织有选择性破坏作用（如病毒疣、日光性角化皮损、皮肤肿瘤组织等）。在皮脂腺内单态氧还能对过量增生的痤疮丙酸杆菌有杀灭作用，可以用来治疗寻常痤疮。对于光动力治疗鲜红斑痣疗效较高。低能量激光溶脂技术分为体外低能量激光溶脂术和体内低能量激光溶脂术。激光溶脂技术是在肿胀麻醉技术基础上，选择性溶解脂肪，500ml以下的液化脂肪可以吸收，大量液化脂肪需要负压抽吸。临床上应用的有HeNe(氦氖激光)、GaAs、GaAIAs和1064nm波长的Nd:YAG激光。二、射频技术1868年Darsonval首次将射频(RF)技术应用于活体组织。1990年，Rossi和Mecgahan等报道了RF技术用于人的肝肿瘤的治疗。目前临床上有多种不同的RF治疗方法，包括由单极向双极、多极、冷却电极发展等，射频技术在皮肤外科得到了广泛的应用。射频是高频交流变化电磁波的简称，医学上把0.5MHz-8MHz的交流高频电流称为射频电波。射频手术设备采用了定向无线电波发射技术，经由设备主机产生的主要载波频率的电波，通过双极电极传导出电波作用于组织，由于细胞阻抗，产生热效应。运用射频电波产生热效应的原理可以治疗一些老化性皮肤损伤、炎性痤疮及萎缩性瘢痕，可以获得较好的治疗效果。利用射频热效应可以使皮损内蛋白质凝固坏死。对于体表皮损如尖锐湿疣等，可以通过双极射频凝固器发生射频功率为30W左右的射频产生热效应，使疣体凝固坏死。对于皮下脂肪组织内的顶泌汗腺可以通过小的皮肤切口进入，射频可以使深层脂肪内的腺体凝固坏死，对周围组织损伤较小，从而保留了深层脂肪，使腋臭手术可以保留皮肤和大部分脂肪组织。射频技术可以与光子技术结合安装在同一台设备上来提高疗效。射频也可以联合不同波长的激光进行治疗。如果能量来源于等离子，它既不是激光，也不是射频。等离子再生技术可以改善细纹、粗糙皮肤、色素沉积以及拉紧皮肤等。也可与射频结合提高疗效。MyotonologyTM技术具有专利性非创伤性利用微电流的刺激作用，恢复皮肤张力，增加皮肤循环和代谢、水化，减少皱纹，改善皮肤质地等作用，使皮肤年轻化。三、中胚层疗法中胚层疗法又称间充质疗法，由法国医生Pistor于1952年首先提出。这种疗法是通过向皮下或者肌肉、关节等部位注射各种药物，主要用于关节炎、皮肤病、运动性损伤、疼痛控制、血管淋巴循环障碍以及预防性接种等方面。近十余年来，逐渐应用于皮肤外科美容领域，包括局部塑身溶脂、祛除眼袋、改善蜂窝组织橘皮样外观、除皱、治疗脱发、改善瘢痕、治疗局部多汗症等。尤其在形体雕塑中最为广泛，被称为注射溶脂或塑美疗法。四、注射美容与生物材料填充技术注射美容主要是利用药物或注射材料来改善外观。注射材料包括人工永久性填充物如硅胶、聚丙烯酰胺水凝胶等。还有一些材料为暂时性的填充材料如胶原、透明质酸等。自体脂肪作为理想的软组织填充材料得到了广泛的应用。目前主要是自体脂肪组织的移植和自体脂肪来源干细胞辅助脂肪移植。组织工程技术的兴起快速发展为组织或器官缺损的修复及功能重建开辟了新的治疗途径，并成为目前最有前景的生理性修复技术。2001年Zuk首次从人体脂肪组织中获得同样具有多向分化潜能的细胞群即脂肪来源干细胞（adipose-derivedstemcells,ADSCs）。自体细胞辅助脂肪移植技术（CAL）是2009年日本东京大学医学院的吉村浩太郎教授首先报道的。从2003年开始吉村浩太郎应用CAL技术治疗患者300例。70%是应用于乳房假体取出后充填增大乳房或乳房切除术后的乳房再造，20%是应用于面部老化或脂肪萎缩的填充、面部的塑形，均取得了良好的效果。脂肪来源干细胞（adipose-derivedstemcells,ADSCs）主要的临床应用包括：软组织填充增大乳房和再造乳房。由于假体隆胸并发症的原因，在未来自体细胞辅助脂肪移植技术（CAL）增大乳房有可能会取代硅胶假体隆胸。应用于半侧颜面萎缩和面部的年轻化以及臀部的提升、老人手的年轻化以及身体各部位的软组织填充等。注射药物最为常用的是肉毒素的注射。肉毒毒素是由肉毒杆菌产生，可以选择性地使肌肉无力或麻痹，而发生神经支配性萎缩。是因为抑制了周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放，引起暂时性肌肉松弛麻痹。国内的A型肉毒毒素注射剂是由兰州生物制品研究所生产。主要用于注射鱼尾纹、额纹以及眉间纹等，注射脸部咬肌处可以瘦脸以及腋窝和手部注射治疗局部多汗症等。五、抗衰老或抗衰老医学抗衰老医学是通过多种方法如药物、遗传方法、手术或非手术治疗来延缓衰老。近十年来发现最有效的是口服小剂量的人体生长激素（HGH），可有效地较少脂肪，增加肌肉强度和张力，增强免疫和性功能，并具有降低血压和胆固醇的作用。参考文献[1]宋儒耀，方彰林主编,美容整形外科学(第3版)[M].北京,北京出版社。[2]汪良能，高学书主编.整形外科学（第1版）[M].北京：人民卫生出版社.1989,[3]戚可名主编。整形美容外科手册[M].北京：人民卫生出版社。[4]程金龙主编.微创美容外科手术技巧[M].沈阳：辽宁科学技术出版社，2005.[5]黄丽英.微创外科的美学价值[J].中华医学美学美容杂志，2004，10（1）：43-44.[6]李泽坚.我国微创胸心外科的展望[J].中国微创外科杂志，2002，2：277.[7]王臻，郭树忠.内镜在显微外科与颅面外科整形再造手术中的应用[J].中国美容医学，2001，10：323.[8]黄志强.21世纪微创外科的发展[J].腹腔镜外科杂志，2001，6：193.[9]高景恒，白伶珉，李孟倩.无创或微创美容医学技术的最新进展[J].中国美容整形外科杂志，2008，19(1):49-51[10]周展超.皮肤微创治疗：激光与光子技术[J].中国美容整形外科杂志，2009，20(1):5-9.[11]王鹏,胡琼华.注射美容的研究进展[J].中国美容整形外科杂志，2009，20(1):51-54[12]冯自豪，发芝.中胚层疗法在注射溶脂中的应用[J].中华医学美容杂志.2009,15(5):355-356.[13]刘辅仁主译.皮肤外科学[M].[14]方方，张国成主编.协和皮肤外科学[M].[15]李航.皮肤外科系列讲座（三）皮肤外科的基本技术与适应症[J].中国医学美容.2008，17（9）：1537-1539.[16]《整形外科原则》精选[J].中华医学美学美容杂志.2006,12(1):56.[17]陈文奇.微创技术在整形美容外科的应用[J].中华医学美学美容杂志.2006,12(1):60-62.[18]高景恒，白伶珉，李孟倩.射频技术在美容外科应用中的进展[J].中国美容整形外科杂志，2006，17(4):290-293.[19]程宁新.注射用整形美容外科材料进展[J].中华医学美学美容杂志.2005,11(6):375-380.[20]高景恒.再生医学与干细胞在美容整形外科的研究与应用[J].中国美容整形外科杂志.2009,20(2):65-69.[21]郭澍,王晨超,孙强.应用脂肪来源干细胞的软组织填充技术研究进展[J].中国美容整形外科杂志.2009,20(8):491-494.[22]袁继龙,秦宏智,王莉波等.微创溶脂术在美容外科的应用及进展[J].中国美容整形外科杂志.2008,19(4):285-289.[23]刘丽红,杨蓉娅.射频技术原理及在皮肤美容科的应用进展[J].中国激光医学杂志.2008,17(4):292-295.[24]林勇,李世荣,曹川.射频技术在美容领域的运应用[J].中国美容医学.2008,17(1):102-104.[25]张斌,刘积东,陈瑛毅等.小切口顶泌汗腺皮下剪除加射频凝固术治疗腋臭[J].中华医学美学美容杂志.2005,11(2):118-119.[26]张斌,陈瑛毅,刘积东等.射频电凝固术治疗男性尖锐湿疣1135例[J].中华皮肤科杂志.2005,38(2):101.

彭才智

综合治疗下不能切除肺癌的治疗

原发性肺癌将成为中国居民的主要死因。目前，手术切除仍然是根治的主要手段，但因为原发性肺癌早期发现率低，在其中有约85%为非小细胞肺癌，这些患者中40%在诊断时已属局部晚期或有转移；而且患者大多为高龄，能够接受手术切除的不多；化疗及放疗近年来虽有较大发展，因仍有其局限性，远未达到治愈的效果。近年来，微创治疗新技术已成为恶性肿瘤治疗的热点，并且在原发性肺癌的治疗方面得到很大发展。集束电极射频治疗实体瘤是近年来迅速发展的微创技术，已广泛应用于原发性肝癌、转移性肝癌的治疗，并且取得较好的疗效。近年也有应用于肺癌的治疗。我院于1999年11月开始把此项新技术应用于不可切除非小细胞肺癌的治疗，发现经皮肺穿刺集束电极射频治疗确能毁损肺癌组织，起到完全灭活局部肿瘤或减轻肿瘤负荷作用。合理地应用综合治疗,加上新药和新方案的出现,NSCLC的治疗水平在一定程度上有所提高,因仍有其局限性，远未达到治愈的效果。在目前，因技术上或医学上（如心肺功能不全）或病人拒绝手术等原因导致不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗，是放射治疗或加化疗。但目前普通放射治疗非小细胞肺癌的局部复发率高达80%[22、23]，局部复发和全身转移是局部晚期非小细胞肺癌的主要死亡原因。随着生物-心理-社会医学模式的建立，改善病人生存质量己成为恶性肿瘤治疗中日益受到重视的课题。近年来，微创治疗新技术已成为恶性肿瘤治疗的热点，并且在原发性肺癌的治疗方面得到很大发展。1.肺癌与生存质量从现代医学来看，反映健康程度和疗效判定不仅要有生物学指标，还应包括心理健康测评和社会活动功能的评估。许多研究[24、25]显示人们己经认识到了生存质量评估的重要性;从目前来看，肺癌还是1个不能根本治愈的疾病，生存质量也被确定为重要的预后因素，并作为疾病治疗有效的最终目标，同时前者也为患者制定和选择治疗方案提供了重要的客观依据。尤其是对肺癌合并远处转移的患者进行生存质量评价，认为病情巳进入中晚期阶段患者，生存质量的改善更应该被确定为癌症治疗目标，甚至是唯一目标。在晚期非小细胞肺癌的治疗上，化疗或放疗以及化疗联合放疗的方案虽然证明可以提高生存率，但往往因为出现较重的不良反应而影响了生存质量；尤其对机体状态较差者，少数可引起死亡等严重后果，因此对这些患者有时不得不仅仅采取支持治疗；在这种情况下，如何寻找一种既能减轻肿瘤负荷，又能改善患者生存质量的治疗方法就显得颇为重要。2.射频毁损治疗的作用机制频率范围从3KHz-3OOOGHz的无线电波(Radiofrequency,RF)可经天线辐射，称射频[26]。通常RFA应用的电流频率介于350KHz-500KHz之间[27]。射频机产生的高频率转换的正弦电流，经电极导入其周围组织内，组织内的离子随电流正负极的转换而频繁震荡，而极性的生物大分子亦随电流方向的的变换而频繁改变极化方向，通过上述两种方式产生摩擦作用，将电能转化为热能，使组织的温度升高[28]。组织细胞的自身稳定机制使其在40℃左右的环境中仍能维持正常的功能，当环境温度升高到4245\"C(即HT)时，细胞对其它的损伤因素如化疗药物、放射线变得敏感[29、30]，但在这种温度条件下即使延长加热时间，也不能杀死全部的细胞:当环境温度升高到46℃时，在60min时间内细胞出现不可逆损伤[31]，在此基础上温度升高到50-520C，则只需很短的时间(4-6min)，就可对细胞产生致死性损伤[32];在60-100℃之间，几乎立即导致蛋白质凝固，使胞浆内酶结构、线粒体酶结构、核内的核酸组蛋白复合体受到不可逆的破坏[33、34]，经过这种高温损伤的细胞，大多数在数天内发生凝固性坏死;但当温度上升至105℃以上时，则易引起组织的汽化、炭化、空洞形成，故RFA治疗时温度一般控制在50-100℃之间[32]。从分子水平上描述射频高温热疗在杀灭癌细胞方面的机制，主要包括以下两个方面：（1）高温对肿瘤DNA,RNA和蛋白合成的影响。未经加热癌细胞的RNA存在于胞质和核仁中，呈鲜红色颗粒，经43.5-450C加热30min变化不明显a随着加热时间和温度的增加，RNA和DNA反应越来越弱，癌细胞坏死，RNA和DNA反应消失。但其间可见粗大的DNA团块。研究表明高温使聚合酶解聚，粗面内质网脱粒，使蛋白合成发生障碍。组织化学观察细胞内RNA,DNA合成减弱，核分裂减少，癌细胞繁殖生长抑制，从而阻止了癌细胞进入分裂期[35]。有学者研究高温杀灭肿瘤发现45.5\"C,15min后处于S期(DNA合成期)细胞的存活率为0.001507-。处于m期(分裂期)为0.03，可见S期细胞对高热最敏感[36]。（2）高温对肿瘤细胞溶酶体的作用高温可使细胞溶酶体的活性升高，从而加速细胞的破坏，即热杀伤肿瘤细胞的原变化在溶酶体。氧压低、酸度高，非增殖状态等都会加强对肿瘤细胞的杀伤作用。这些变化以酸度变化最重要。热抑制了肿瘤细胞呼吸，增加了无氧糖酵解使酸度增加，从而加强了溶酶体的活性[37]。同时高热抑制了RNA,DNA合成也导致细胞死亡[38]。并可以首接使溶酶体活性升高，加速了细胞的破坏。肿瘤组织对热有特殊的敏感性，这种特殊的敏感性有其相应的生物学基础。第一，肿瘤的血管及其微循环结构与正常组织相比，肿瘤组织的血管网发育不良[39]，表现为:(1)肿瘤血管结构粗糙紊乱，不规则的扩张和扭曲;(2)毛细血管壁缺乏弹性、脆弱、易破碎;(3)内皮细胞更新速度慢，比肿瘤细胞低两倍;(4)毛细血管的大量窦隙平时处于开放状态，不能随温度的升高而改变血流;(5)肿瘤细胞的无限制的快速生长，压迫血管造成闭塞;(6)肿瘤血管的神经感受器不健全，对温度的调节反应差。上述特点，使肿瘤组织内的血流速度缓慢、血流量低，为临近的正常组织的10%左右，从而导致其散热功能的降低，热能易在肿瘤组织内积聚，接受同样剂量的热能，肿瘤区域的温度较正常组织的温度高5-10℃。第二，动物的实体肿瘤中的乏氧细胞为10-20%，而人类实体肿瘤中的乏氧细胞的比例还远高于此，乏氧细胞是肿瘤细胞的无限制增长与肿瘤组织内的血供相对不足的矛盾造成的，乏氧细胞对热的耐受性差，易受损伤，热疗的效果随着乏氧细胞比例的增高而增高[35]；第三，组织受热刺激的早期，血管扩张，血流加快，组织细胞代谢增强，但随后血流减慢、淤滞，酸性代谢产物堆积，组织内的pH值下降，由于在酸性环境中细胞对热的敏威性增加、易受损从而增加了热疗的效果[39、40]。3.RFA在肺癌治疗中的应用由于肺组织及胸腔结构的特殊性，目前关于RFA在肺内肿瘤治疗的报道较少。Goldberg[41]等1995年发表的文章，报道RFA在肺组织中的应用，以评估治疗肺内肿瘤的安全性和可行性;采用19号单电极，针尖温度900C,RFA治疗6min，使用CT分别在24小时、3天、10天、21天、28天进行扫描，观察病情变化。在实验中发现肺组织的启始阻抗为509士197，治疗过程中上升240-13800,RFA开始的30sec内兔子的呼吸频率增加;RFA结束时CT扫描发现在消融区有一长径1.4士0.1cm，横径8.4士2.4mm的椭圆性高密度阴影，病理检查证实为凝固性坏死和周围的急性炎症反应，第10天的CT扫描，发现消融灶周边仍为高密度阴影，病理改变为初期纤维化，中心为低密度阴影，病理改变为液化的变性组织，28天CT扫描，发现消融灶阴影缩小到2mm内，病理改变为瘫痕组织;3只兔子治疗过程中发生气胸。通过实验作者认为经皮穿刺射频消融肺实质组织是安全可行的，热损伤反应是可预见的，组织的病理改变和其CT表现一致性良好。19%年Goldberg[42]等在CT引导下利用单电极对7只新西兰白兔肺内的7个VX2肿瘤结节进行RFA治疗，肿瘤直径6-12mm,电极暴露部长度1.0cm，控制电极尖端为900C，治疗6n-in;测定启始阻抗为170士580，在技术参数相同的情况下，肺内肿瘤实质内的阻抗与肝脏内的肿瘤结节的阻抗大致相等，治疗过程中，如不发生气胸则阻抗无显著变化，如发生气胸则阻抗迅速上升，射频机的输出功率明显下降;RFA可造成直径1.1士0.2cm大小的凝固性坏死区，个别肿瘤治疗后中心区形成空洞;病理检查发现RFA后两个肿瘤结节全部发生凝固性坏死，其余5个治疗后的肿瘤结节凝固性坏死区)95%，在消融区周围的肺组织发生炎性改变，病理改变与CT表现一致;治疗过程中两只兔子发生气胸，经胸穿消失。作者认为，利用CT引导进行经皮穿刺RFA治疗肺内肿瘤是可行的、有效的，但治疗过程中应防止气胸发生，一旦出现气胸应及时处理，以免减低射频机的输出功率，影响治疗效果。Dupuy[43]等报道RFA治疗3例肺内肿瘤患者，其中1例为支气管癌复发，肿瘤直径2.5cm;1例为肺内原发腺癌，肿瘤直径5.Ocm，患者合并肺气肿，曾患中风和心肌梗塞;另1例为乳腺癌肺转移患者，左肺内有1直径2.Ocm的肿瘤结节，靠近左肺动脉干;采用冷电极技术，射频机输出功率120-140W，治疗12min;治疗后2-3天3例患者均有发热，体温达38.8C,2-3周内均有少到中等量胸腔积液，可自行吸收，1例发生少量气胸，亦自行吸收;第1例3个月后CT检查未发现肿瘤存活证据，第2例2周后予放疗3周，但1个月后不明原因死亡第，第3例患者3个月后行PET检查未发现肿瘤存活证据。作者认为，经皮穿刺RFA治疗肺内肿瘤是安全有效的，即使肿瘤靠近大血管，由于血液吸收大量的热量，并随循环带走，而不致损伤大血管，但会影响临近的肿瘤组织的疗效。4.射频治疗在提高肺癌患者生存质量方面的作用70年代以来不少实验研究表明肿瘤局部热疗后，远处转移瘤缩小或消失。唐正学[44]等用电热针加热小鼠移植性肝癌，中心温度56`C，周边在45℃以下10分钟。对照组转移率41.2%-50%，热疗组0%-10%。另外一例试验:对小鼠纤维肉瘤加热44.5*C,20min能抑制肿瘤生长或治愈;但对免疫缺陷的裸鼠接种同样肿瘤，用同样条件加热，肿瘤继续生长[45]。Szmigielski测定肿瘤病人热疗前后T淋巴细胞数量和亚群的变化。结果CD3和CD4细胞数量明显增加，CD3/CD4比值比治疗前增加0.6。一般认为,全身热疗的温度不超过42℃时可增强免疫系统的功能,全身热疗温度过高则抑制免疫反应;而大量的动物及临床研究表明[46、47],局部高热治疗(如射频加温治疗)后,大量肿瘤细胞坏死,但并未移出体外,其肿瘤免疫原性增强,刺激机体的细胞免疫系统的抗肿瘤活性,NK细胞、T细胞和巨噬细胞的细胞免疫力增强。然而机体的免疫调节机制较复杂。在一定条件下,临床可观察到射频灶缩小或稳定的同时,非射频肿瘤灶也随之缩小的现象。Shah[48]等将兔VX2肿瘤接种到兔的左侧肢体后进行局部HT（HThyperthermia温热疗法）治疗，17天后动物体内仍有活的肿瘤细胞，但80天后，70%的肿瘤完全消退，检测其对肿瘤提取物及对硝基二甲苯的皮肤迟发超敏反应明显增强，同样方法加热右侧肢体，与未行HT治疗组相比肿瘤未得到控制。Strauss[49]等发现，在HT治疗兔辜丸Brown-Pearce肿瘤时，腹部的转移灶消退;反过来，HT治疗腹部的转移灶可使肇丸的原发灶治愈。Stehlin[50]等在热灌注法治疗肢体黑色素瘤过程中，发现患者躯干多发转移灶消退，即所谓肿瘤热疗中的异位效应。国外有学者在进行前列腺癌的局部热疗后发现患者CD+3、CD+4、CD+8比例及NK细胞杀伤活性增高[51]；第四军医大学唐都医院程庆书等利用流式细胞仪及双抗体夹心法检测治疗前后外周血T细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8、NK细胞水平的变化；利用LDH法测定NK细胞杀伤活性；结果发现：上述指标在治疗后均较治疗前提高，差异有显著性（P〈0.01〉[52]；这些指标在非小细胞肺癌患者由于机体处于免疫抑制状态，常较正常水平降低。杜铭祥[46]等发现兔肺内VX2肿瘤RFA后，兔血清中sIL-2R水平下降，认为有利于增强机体免疫功能。李文海[47]等对肺癌患者进行免疫学研究得出相似结果。目前认为热疗纠正机体免疫失衡是通过以下途径实现的:(1)热疗引起肿瘤细胞坏死，消除了肿瘤免疫抑制因子的来源。(2)肿瘤坏死产物被机体吸收，刺激免疫系统，增强机体免疫[53]。(3)热疗引起炎症反应，刺激机体免疫，是机体抗肿瘤防御机制之一[54]。(4)热疗使肿瘤细胞表面负电荷降低，有利于免疫细胞接触，而吞噬肿瘤细胞[55]。(6)热疗可以刺激细胞因子的生成，通过细胞因子网络的调节作用，增强机体免疫[56]。以上研究可以解释射频治疗在提高局部晚期非小细胞肺癌肺癌患者生存质量方面的作用，从本研究中可以看出：综合治疗组患者在治疗后大部分出现了疼痛减轻、体重增加、KPS评分升高；生存质量得到了明显改善；并且在治疗后3个月及6个月生存质量评分测定均高于常规组。主要并发症是毁损的肿瘤周围肺组织炎性渗出和气胸，肺组织炎性渗出一般3-7天会自动吸收，气胸发生率低，多为少量气胸，不需处理。由此可知：射频治疗能明显提高局部晚期非小细胞性患者的生存质量，并且在射频消融对局部晚期非小细胞性肺癌的治疗中，由于具有微创、疗程短、安全可靠、效果明显的特点，对周围正常组织损伤性较小，可望给晚期非小细胞性肺癌患者开辟一条提高生存质量，延长生存期的新途径。5.射频治疗与局部复发率的关系本研究综合组肺癌原发灶射频治疗后局部复发率仅为15%，明显低于常规组。由于存在放射不敏感或抗拒肿瘤细胞，放疗大多不能完全杀灭局部肿瘤细胞。而射频治疗是利用高温毁损局部肿瘤，不存在抗拒肿瘤细胞；仅与温度和治疗范围有关。我们体会即使是直径大于5cm的原发灶肿瘤，只要病灶不侵犯肺门、气管等重要脏器，均可根据肿瘤的立体构象，在CT的引导下经不同的层面、方向多次治疗，大多都能达到完全毁损肿瘤组织。Perez等[57]的资料表明，改善局部肿瘤控制率可以降低原发肿瘤向远处转移的机会。肿瘤负荷的减轻可为后续的放化疗创造有利的条件。原因可能是一方面肿瘤负荷减少后癌细胞分裂增加，对化疗药物或放射线的敏感性提高，另一方面，肿瘤负荷的减少，能有效地解除病人T细胞集落形成能力受抑制的情（状）况，机体细胞免疫抗癌功能增强[58、59]。射频治疗后能迅速减轻肿瘤负荷，有效的控制局部肿瘤。我们曾对20例能够进行手术切除的非小细胞性肺癌患者在自愿的基础上，所有病例均在全麻下开胸手术，首先分离出拟切除的包括肿瘤在内的肺组织，在阻断血管前将集束电极射频针插入肿瘤组织行RF治疗；在上述治疗过程中，从治疗区域中心向周边组织每隔1cm插入一根针型热电藕；记录在治疗过程中区域组织温度的梯度变化。在切除经RF治疗的肺组织后，肉眼观察病理变化，并于RF毁损区的中心、周边和邻近组织分别取材，福尔马林固定后作HE组织学染色观察病理变化。结果发现，在治疗过程中，中心区域升温最快，最高温度可达到1150，速度随肿瘤大小而不同；治疗结束时观察中央温度平均在1100左右，周边肿瘤组织温度平均在800左右；两者间温度自中央向周边依次递减；而肿瘤周围正常组织温度在所有病例中都低于450；随后的HE组织学染色病理观察发现RF毁损区的中心肿瘤组织发生完全凝固性坏死，伴有少量炭化及空腔形成；周边肿瘤组织亦发生完全凝固性坏死，细胞形态基本存在；肿瘤周围正常组织则除了有少量细胞出现变性改变外，大部分组织无受损表现。该研究进一步证实了射频毁损治疗在控制非小细胞肺癌局部复法方面的有效性和治疗安全性。6.射频治疗与生存期的关系局部晚期非小细胞肺癌在诊断时已有一部分存在远处亚临床转移，对于这些病人，原发灶的控制可能难以有效地改善他们的预后；远处亚临床转移可能是局部晚期非小细胞肺癌早期死亡主要原因。本研究的死因分析也证实局部晚期非小细胞肺癌主要早期死因是远处转移。本研究1、2年生存率综合组与常规组两组之间无显著性差异也可能与此有关。但是否对那些无远处亚临床转移的局部晚期非小细胞肺癌的长期生存率有益。仍需大样本研究和进一步随访观察。7.结论1）经皮肺穿刺射频治疗局部晚期非小细胞肺癌是一种微创治疗手段，具有微创、疗程短、安全可靠的特点，对周围正常组织损伤性较小，副作用少。主要并发症是毁损的肿瘤周围肺组织炎性渗出和气胸，肺组织炎性渗出一般3-7天会自动吸收，气胸发生率低，多为少量气胸，不需处理。2）射频毁损治疗能有效控制癌性疼痛，能明显增加患者体重，提高患者的生存质量，优于单纯放化疗；可望给晚期非小细胞性肺癌患者开辟一条提高生存质量，延长生存期的新途径。3）根据肿瘤的立体构象，在CT的引导下经不同的层面、方向多次射频毁损治疗，大多都能达到完全毁损肿瘤组织；射频治疗后能迅速减轻肿瘤负荷，有效的控制局部肿瘤，在肿瘤的局部控制率上明显优于常规放疗。4）射频毁损治疗不能提高局部晚期非小细胞肺癌患者的中位生存时间和1、2年生存率；考虑远处亚临床转移可能是局部晚期非小细胞肺癌早期死亡主要原因，原发灶的控制可能难以有效地改善他们的预后。本研究的死因分析也证实局部晚期非小细胞肺癌主要早期死因是远处转移。

王远东

橘核荔枝核相配，散结止痛妙对

中医药对研读心得【橘核荔枝核相配，散结止痛妙对】提到荔枝人们就会联想到“一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来”的著名诗句；以及1300年前的玉液琼浆的传说……荔枝是亚热带水果，与龙眼、香蕉、菠萝号称“四大南国水果”。在我国民间素有“荔枝上市，百果让位”之说。贵妃荔枝荔枝果肉甘甜好吃，富含大量的果糖、维生素、蛋白质、柠檬酸等，对人体有补益作用。而荔枝核又是一味传统中药，且功效良多，应用广泛，深受人们喜爱。荔枝核我们在中医学临床应用中，常用到荔枝核与橘核的药对；今梳理这一药对的功效及临床应用，分享心得。【橘核荔枝核相配之药对】中药橘核，又称为橘子仁、橘籽、橘子籽、橘子核、橘米、橘仁，为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟种子，即橘的种子。也可炮制成盐橘核。《中国药典》记载：橘核味苦平，性温，有油性。入肝、肾二经。功能理气散结止痛通络，主治疝气痛及睾丸肿痛、乳痈、乳腺增生、腰痛、膀胱气痛等病症。①《日华子本草》：“治腰痛，膀胱气，肾疼。炒去壳，酒服良。”；②《本草纲目》：“治小肠疝气及阴核肿痛。”③《本草备要》：“行肝气，消肿散毒。”④《医林纂要》：“润肾、坚肾。”【用法用量】内服：煎汤，1～3钱；或入丸、散。现代用量：煎服，3~10g。【用药注意】《本经逢原》：’惟实证为宜，虚者禁用。以其味苦，大伤胃中冲和之气也。即：本品虚者禁用。中药荔枝核，又称为荔支、荔仁、枝核、丹荔、丽枝，为无患子科植物荔枝的种子。荔枝核性温，味辛、微苦。入肝胃二经。功能行气散结，散寒止痛。主治肝郁气滞之疝痛，睾丸肿痛，胃脘痛，妇人腹中血气刺痛。①《景岳全书》荔香散，是以荔枝核（炮微焦）、大茴香（炒）各等分，为末，每服6~9克，酒调下，主治疝气痛极，在气分者，小腹气痛；②《妇人良方》蠲痛散，荔枝核(烧存性)半两，香附子(去毛，炒)1两。或与川芎、当归、柴胡同用，主治肝郁气滞血瘀之痛经及产后腹痛。③《证治准绳》荔枝散，是以荔枝核（用新鲜者，烧炭存性）14枚，八角茴香（炒）、沉香、木香、青盐、食盐各3g，川楝子肉、小茴香各6g，均研为细末，每服9g，空腹时热酒调下，主治疝气阴核肿大，痛不可忍。由荔枝核、小茴香、吴茱萸、橘核等组成的疝气内消丸，治疗寒疝疼痛。④由荔枝核、橘核、川楝子等组成的方剂，常用于治疗睾丸肿痛。【用法用量】常用量5～9g。【用药注意】无寒湿滞气者勿服。【橘核荔枝核相配，散结止痛妙对】【配伍功效】：有理气散结，散寒止痛之功。1.主治寒疝腹痛、疝气痛、睾丸肿痛、寒凝肝气郁结的少腹痛，老年男女之阴部回缩抽痛，得温则减，遇寒加重，形寒肢冷，苔白脉沉者。此药对与枸杞子、仙灵脾为配伍，疗效更佳。①寒甚冷痛明显者，荔枝核、橘核配伍吴茱萸、小茴香、干姜同用，加强温肝散寒止痛作用。②气滞甚胀痛明显者，荔枝核、橘核配伍川楝子、青皮、木香同用，行气散结止痛，如疝合汤《医林一介》、荔枝散《世医得效方》。2.乳房胀痛肝气郁结，肝脉阻滞引起的乳房胀痛，或伴有月经不调，荔枝核、橘核配伍当归、瓜蒌、乳香、没药、甘草等同用，活血行气，散结止痛。3.痛经、带下肝经有寒，症见妇女小腹坠胀，腰酸肢冷，带下量多，痛经，手足不温，荔枝核、橘核配伍小茴香、葫芦巴、延胡索、五灵脂、川棟子、香附、乌药同用，行气活血，温经止痛、止带。【配伍意义】：荔枝核辛苦温，既能疏肝理气，散结止痛，又和胃行气止痛。橘核苦平，长于疏肝理气散结。两药合用，增强疏肝理气，散结止痛作用，而治寒凝肝气郁结诸证。【临床心得】1.既往进修期间，曾跟师名中医于尔辛老师，他擅用荔枝核、橘核治疗肝癌术后肝结节、乳腺癌、乳腺增生等。后于临床工作期间，我共计观察20余例乳腺癌术后乳腺小叶增生患者，乳腺B超提示：BI-RADS分级2-3级，在辨证论治的基础上，施予该药对进行治疗，能使大部分患者的乳腺结节消失，小叶增生降级，症状减轻。近日来，跟从肿瘤科许玲主任抄方，许主任擅用经方，在加减用药方面，多用荔枝核、橘核理气药物；降气药物莱菔子、苏叶、枇杷叶等治疗肺癌、肺部结节等。2.查阅文献，根据现代药理研究，橘核有镇痛、抗炎，促小肠推进等作用。可治疗睾丸炎、睾丸鞘膜积液、尿道综合征、乳腺小叶增生、慢性盆腔炎等。3.现代药理研究发现：荔枝核味苦，有降血糖，调血脂，抗氧化等作用。可以对预防打嗝、腹泻、痛经有一定的作用，所以遇上打嗝可以用荔枝核粉冲服。但是妊娠、体壮无寒者不要食用。不要空腹，饭后半小时内服用。4.我临床上也用荔枝核、橘核、玫瑰花、白梅花为女性淡化面部色斑。5.临床上治疗轻度子宫肌瘤，也会在桂枝茯苓丸的基础上，加减荔枝核、橘核等。【荔枝核与橘核药对副作用】荔枝核副作用：荔枝属湿热之品，因为人们的“贪吃”，于是就有人患上了荔枝病。临床表现为：头晕心悸、疲乏无力、面色苍白、皮肤湿冷，有些患者还可出现口渴和饥饿感，或发生腹痛腹泻症状，个别严重患者可突然昏迷，阵发性抽搐，脉搏细弱而速，瞳孔缩小，呼吸不规则，呈间歇性或叹息样，面色青灰，皮肤紫绀，心律失常，血压下降等。荔枝病橘核副作用1、体虚患者慎服，易伤中气，不可以久服。2、食用橘核也要适量，不可过量食用，严重者会伤元气。3、对于橘核也要注意放置的地方，一般置干燥处，防霉，防蛀。

付晓伶

贺晓生教授：神经胶质瘤的症状检查治疗及分级

　神经胶质瘤(Gliomas)亦称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。大多数肿瘤起源于不同类型的神经胶质，但根据组织发生学来源及生物学特征类似，对发生于神经外胚层的各种肿瘤，一般都称为神经胶质瘤。　　由于肿瘤逐渐增大，形成颅内占位病变，并常伴有周围脑水肿，当超过代偿限度时，即产生颅内压增高。肿瘤阻塞脑脊液循环或压迫静脉导致静脉回流发生障碍时，更加重颅内压增高。如肿瘤内发生出血、坏死及囊肿形成，可加快其进程。当颅内压增高达到临界点时，颅内容积继续有小量增加，颅内压将迅速增高。如进行颅内压监测，压力达到6．67～13．3kPa汞柱时，则出现高原波，高原波反复出现，持续时间长，即为临床征象。当颅内压等于动脉压时，脑血管麻痹，脑血流停止，血压下降，病人不久将死亡。　　肿瘤增大，局部颅内压力最高，颅内各分腔间产生压力梯度，造成脑移位，逐渐加重则形成脑疝。幕上大脑半球肿瘤可产生大脑镰下疝，扣带回移过中线，可造成楔形坏死。胼周动脉亦可受压移位，严重的可发生供应区脑梗塞。更重要的是小脑幕切迹疝，即颞叶内侧沟回通过小脑幕切迹向后颅窝移位疝出。同侧动眼神经受压麻痹，瞳孔散大，光反应消失。中脑的大脑脚受压产生对侧偏瘫。有时对侧大脑脚压迫于小脑幕边缘或者骨尖，产生同侧偏瘫。脉络膜后动脉及大脑后动脉亦可受压引起缺血性坏死。最后压迫脑干可产生向下轴性移位，导致中脑及桥脑上部梗死出血。病人昏迷，血压上升，脉缓、呼吸深而不规则，并可出现去大脑强直。最后呼吸停止，血压下降，心搏停止而死亡。幕下后颅窝肿瘤可产生枕骨大孔疝，小脑扁桃体向下移位疝出枕大孔。严重时延髓腹侧压迫于枕大孔前缘。幕上肿瘤亦可伴发枕大孔疝。致延髓缺血，病人昏迷，血压上升，脉缓而有力，呼吸深而不规划。随后呼吸停止，血压下降，脉速而弱，终致死亡。　　神经胶质瘤的病程依其病理类型和所在部位长短不一，自出现症状至就诊时间一般多为数周至数月，少数可达数年。恶性程度高的和后颅窝肿瘤病史多较短，较良性的肿瘤或位于所谓静区的肿瘤病史多较长。肿瘤如有出血或囊肿形成、症状发展进程可加快，有的甚至可类似脑血管病的发展过程。　　症状主要有两方面的表现。一是颅内压增高和其他一般症状，如头痛、呕吐、视力减退、复视、癫痫发作和精神症状等。另一是脑组织受肿瘤的压迫、浸润、破坏所产生的局部症状，造成神经功能缺失。　　头痛大多由于颅内压增高所致，肿瘤增长颅内压逐渐增高，压迫、牵扯颅内疼痛敏感结构如血管、硬膜和某些颅神经而产生头痛。大多为跳痛、胀痛，部位多在额颞部或枕部，一侧大脑半球浅在的肿瘤，头痛可主要在患侧、头痛开始为间歇性，多发生于清晨、随着肿瘤的发展，头痛逐渐加重，持续时间延长。　　呕吐系由于延髓呕吐中枢或迷走神经受刺激所致，可先无恶心，是喷射性。在儿童可由于颅缝分离头痛不显著，且因后颅窝肿瘤多见，故呕吐较突出。　　颅内压增高可产生视乳头水肿，且久致视神经继发萎缩，视力下降。肿瘤压迫视神经者产生原发性视神经萎缩，亦致视力下降。外展神经易受压挤牵扯，常致麻痹，产生复视。　　一部分肿瘤病人有癫痫症状，并可为早期症状。癫痫始于成年后者一般为症状性，大多为脑瘤所致。药物不易控制或发作性质有改变者，都应考虑有脑瘤存在。肿瘤邻近皮层者易发生癫痫，深在者则少见。局限性癫痫有定位意义。　　有些肿瘤特别是位于额叶者可逐渐出现精神症状，如性格改变、淡漠、言语及活动减少，注意力不集中，记忆力减退，对事物不关心，不知整洁等。　　局部症状则依肿瘤所在部位产生相应的症状，进行性加重。特别是恶性胶质瘤，生长较快，对脑组织浸润破坏，周围脑水肿亦显著，局部症状较明显，发展亦快。在脑室内肿瘤或位于静区的肿瘤早期可无局部症状。而在脑干等重要功能部位的肿瘤早期即出现局部症状，经过相当长时间才出现颅内压增高症状。某些发展较慢的肿瘤，由于代偿作用，亦常至晚期才出现颅内压增高症状。　　根据其年龄、性别、发生部位及临床过程等进行诊断，并估计其病理类型。除根据病史及神经系统检查外，还需作一些辅助检查帮助诊断定位及定性。　　(1)脑脊液检查：作腰椎穿刺压力大多增高，有的肿瘤如位于脑表面或脑室内者脑脊液蛋白量可增高，白细胞数亦可增多，有的可查见瘤细胞。但颅内压显著增高者，腰椎穿刺有促进脑疝的危险。故一般仅在必要时才做，如需与炎症或出血相鉴别时。压力增高明显者，操作应慎重，勿多放脑脊液。术后给予甘露醇滴注，注意观察。　　(2)超声波检查：可帮助定侧及观察有无脑积水。对婴儿可通过前囟进行B型超声扫描，可显示肿瘤影像及其他病理变化。　　(3)脑电图检查：神经胶质瘤的脑电图改变一方面是局限于肿瘤部位脑电波的改变。另一方面是一般的广泛分布的频率和波幅的改变。这些受肿瘤大小、浸润性、脑水肿程度和颅内压增高等的影响，浅在的肿瘤易出现局限异常，而深部肿瘤则较少局限改变。在较良性的星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤等主要表现为局限性δ波，有的可见棘波或尖波等癫痫波形。大的多形性胶质母细胞瘤可表现为广泛的δ波，有时只能定侧。　　(4)放射性同位素扫描(Y射线脑图)：生长较快血运丰富的肿瘤，其血脑屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性胶质母细胞瘤显示同位素浓集影像，中间可有由于坏死、囊肿形成的低密度区，需根据其形状、多发性等与转移瘤相鉴别。星形细胞瘤等较良性的神经胶质瘤则浓度较低，常略高于周围脑组织，影像欠清晰，有的可为阴性发现。　　(5)放射学检查：包括头颅平片，脑室造影、电子计算机断层扫描等。头颅平片可显示颅内压增高征，肿瘤钙化及松果体钙化移位等。脑室造影可显示脑血管移位及肿瘤血管情况等。这些异常改变，在不同部位不同类型的肿瘤有所不同，可帮助定位，有时甚至可定性。特别是CT扫描的诊断价值最大，静脉注射对比剂强化扫描，定位准确率几乎是100％，定性诊断正确率可达90％以上。它可显示肿瘤的部位、范围、形状、脑组织反应情况及脑室受压移位情况等。但仍需结合临床综合考虑，以便明确诊断。　　(6)核磁共振：对脑瘤的诊断较CT更为准确，影像更为清楚，可发现CT所不能显示的微小肿瘤。　　正电子发射断层扫描可得到与CT相似的图像，并能观察肿瘤的生长代谢情况，鉴别良性恶性肿瘤。　　脑胶质瘤的治疗方法　　对神经胶质瘤的治疗以手术治疗为主，但由于肿瘤浸润性生长，与脑组织间无明显边界，除早期肿瘤小且位于适当部位者外，难以作到全部切除，一般都主张综合治疗，即术后配合以放射治疗、化学治疗等，可延缓复发及延长生存期。并应争取作到早期确诊，及时治疗，以提高治疗效果。晚期不但手术困难，危险性大，并常遗有神经功能缺失。特别是恶性程度高的肿瘤，常于短期内复发。　　(1)手术治疗：原则是在保存神经功能的前提下尽可能切除肿瘤。早期肿瘤较小者应争取全部切除肿瘤。浅在肿瘤可围绕肿瘤切开皮层，白质内肿瘤应避开重要功能区作皮层切口。分离肿瘤时，应距肿瘤有一定距离，在正常脑组织内进行，勿紧贴肿瘤。特别在额叶或颞叶前部或小脑半球的星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤等较良性的肿瘤，可获得较好的疗效。　　对位于额叶或颞叶前部较大的肿瘤，可作脑叶切除术，连同肿瘤一并切除。在额叶者切口后缘应在前**回前至少2厘米，在优势半球并应避开运动性语言中枢。在颞叶者后缘应在下吻合静脉以前，并避免损伤外侧裂血管，少数位于枕叶的肿瘤，亦可作脑叶切除术、但遗有视野偏盲。额叶或颞叶肿瘤如范围广不能全部切除，可尽量切除肿瘤同时切除额极或额极作内减压术，亦可延长复发时间。　　肿瘤累及大脑半球两个脑叶以上已有偏瘫但未侵及基底节、丘脑及对侧者，亦可作大脑半球切除术。　　肿瘤位于运动、言语区而无明显偏瘫、失语者，应注意保持神经功能适当切除肿瘤，避免遗有严重后遗症。可同时作颞肌下或去骨瓣减压术。亦可仅作活检后作减压术。丘脑肿瘤压迫阻塞第三脑室者，可作分流术，否则亦可作减压术。　　脑室肿瘤可根据所在部位从非重要功能区切开脑组织进入脑室，尽可能切除肿瘤，解除脑室梗阻。应注意避免损伤肿瘤邻近下丘脑或脑干，以防发生危险。脑干肿瘤除小的结节性或囊性者可作切除外，有颅内压增高者可作分流术。上蚓部肿瘤难以切除者亦可作分流术。　　病情危急者，幕上肿瘤宜先给予脱水药物治疗，同时尽快进行检查确诊，随即进行手术治疗。后颅窝肿瘤可先作脑室引流术，2～3天后待病情好转稳定，再行手术治疗。　　(2)放射治疗：用于体外照射的放射源有高电压x线治疗机、60Co治疗机、电子加速器等。后二者属于高能射线，穿透力强，皮肤剂量低，骨吸收量小，旁向散射少。加速器则剂量集中于预计的深部，超过此深度则剂量急剧下降，可保护病变后方的正常脑组织。放射治疗宜在手术后一般状况恢复后尽早进行。照射剂量一般神经胶质瘤给予5000～6000cGy，在5～6周内完成。对照射野大放疗敏感性高的，如髓母细胞瘤，可给予4000～5000cGy。　　各种类型的神经胶质瘤对放射治疗的敏感性有所不同。一般认为分化差的肿瘤较分化好的为高。以髓母细胞瘤对放疗最为敏感，其次为室管膜母细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤仅中度敏感，星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、松果体细胞瘤等更差些。对髓母细胞瘤及室管膜瘤，因易随脑脊液播散，应包括全椎管照射。　　(3)化学治疗：高脂溶性能通过血脑屏障的化疗药物，适用于脑神经胶质瘤。在星形细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级时，由于水肿而血脑屏障遭到破坏，使水溶性大分子药物得以通过，故有人认为选用药物时可以扩大至许多水溶性分子。但实际上在肿瘤周围区增殖细胞密集之处，血脑屏障的破坏并不严重。故选择的药物仍宜以脂溶性者为主。

贺晓生

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种涉及许多系统和脏器的自身免疫性疾病，由于细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫，补体系统亦有变化。发病机理主要是由于免疫复合物形成。确切病因不明。病情呈反复发作与缓解交替过程。本病以青年女性多见。我国患病率高于西方国家，可能与遗传因素有关。解放军八十八医院风湿免疫科杨新新　　一、全身症状　起病可急可缓，多数早期表现为非特异的全身症状，如发热，尤以低热常见，全身不适，乏力，体重减轻等。病情常缓重交替出现。感染、日晒、药物、精神创伤、手术等均可诱发或加重。　　二、皮肤和粘膜　皮疹常见，约40％患者有面部典型红斑称为蝶形红斑。急性期有水肿、色鲜红，略有毛细血管扩张及磷片状脱屑，严重者出现水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着。手掌大小鱼际、指端及指（趾）甲周红斑，身体皮肤暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出现各种皮肤损害者约占总患病数的80％，毛发易断裂，可有斑秃。15－20％患者有雷诺现象。口腔粘膜出现水泡、溃疡、约占12％。少数患者病程中发生带状疱疹。　　三、关节、肌肉　约90％以上患者有关节肿痛，且往往是就诊的首发症状，最易受累的是手近端指间关节，膝、足、髁、腕关节均可累及。关节肿痛多呈对称性。约半数患者有晨僵。X线检查常无明显改变，仅少数患者有关节畸形。肌肉酸痛、无力是常见症状。　　四、肾脏　约50％患者有肾脏疾病临床表现，如蛋白尿、血尿、管型尿、白细胞尿、低比重尿、浮肿、血压增高、血尿素氮和肌酐增高等，电镜和免疫荧光检查几乎100％有肾脏病理学异常，依病理特点将狼疮肾炎分为：局灶增殖型（轻型）（FPLN），弥漫增殖型（严重型）（DPLN），膜型（MLN），系膜型（微小变型）（MesLN）。各型的临床、转化、恶化、缓解、预后及死亡率各不相同（详见参考资料3）。　　五、胃肠道一部分病人可表现为胃肠道症状，如上消化道出血、便血、腹水、麻痹性肠梗阻等，这是由于胃肠道的血管炎所致，如肠系膜血管炎。肠系膜血管的动、静脉伴行，支配胃肠营养和功能，如发生病变，则所支配的部位产生相应症状，严重时累及生命。肠系膜血管炎可以导致胃肠道粘膜溃疡、小肠和结肠水肿、梗阻、出血、腹水等，出现腹痛、腹胀、腹泻、便血和黑粪、麻痹性肠梗阻等临床表现。如不及时诊断、治疗，可致肠坏死、穿孔，造成严重后果。　　六、神经系统神经系统损害约占20％，一旦出现，多提示病情危重，大脑损害可出现精神障碍，如兴奋、行为异常、抑郁、幻觉、强迫观念、精神错乱等癫痫样发作。偏瘫及蜘蛛膜下腔出血等较多见，约占神经系统损害的70％，脊髓损害发生率约3－4％，临床表现为截瘫、大小便失禁或感觉运动障碍，一旦出现脊髓损害症状，很少恢复。颅神经及周围神经损害约占15％，表现肢体远端感觉或运动障碍。SLE伴神经精神病变者中，约30％有脑脊液异常，表现有蛋白或／和细胞数增加。在临床上可出现脑功能不良、精神异常、肢体瘫痪、麻木、疼痛、行走不稳、抽搐、头痛、视力障碍、面瘫、肌肉萎缩等症。在疾病诊断方面中枢的可有慢性认知功能不良、急性狼疮性脑炎、脑血管意外(中风)、脊髓炎、运动障碍(舞蹈－投掷症、震颤麻痹综合症，共济失调)、癫痫、假性脑瘤、无菌性脑膜炎、头痛等。在周围神经的可有急性或慢性多发性脱髓鞘性神经根神经病(格林－巴利综合症)、末梢性多发性神经病或多数性单神经病，其他或可累及肌肉系统，而发生重症肌无力。　　七、肝系统性红斑狼疮引起的肝损害主要表现为肝肿大、黄疸、肝功能异常以及血清中可存在多种自身抗体等。其中，肝肿大约占10％－32％，多在肋下2-3cm，少数可明显肿大。红斑狼疮引起黄疸的原因很多，主要有溶血性贫血、合并病毒性肝炎，胆道梗阻及急性胰腺炎等。约30％－60％的红斑狼疮患者可有肝功能试验异常，主要表现为转氨酶水平升高、血清白蛋白水平降低、球蛋白水平及血脂水平升高等。红斑狼疮合并肝损害常常为轻、中度肝功能异常，严重肝损害者较少见。系统性红斑狼疮可并发I型自身免疫性肝炎(狼疮性肝炎)，多发生于年轻的女性，临床上可表现为乏力、关节痛、发热、肝脾肿大、黄疸等。　　八、心脏　约10－50％患者出现心脏病变，可由于疾病本身，也可能由于长期服用糖皮质激素治疗。心脏病变包括心包炎、心肌炎、心内膜及瓣膜病变等，依个体病变不同，表现有胸闷、胸痛、心悸、心脏扩大、充血性心力衰竭、心律失常、心脏杂音等，少数患者死亡冠状动脉梗塞。　　九、肺　肺和胸膜受累约占50％，其中约10％患狼疮性肺炎，胸膜炎和胸腔积液较常见，肺实质损害多数为间质性肺炎和肺间质纤维化，引起肺不张和肺功能障碍。狼疮性肺炎的特征是肺部有斑状浸润，可由一侧转到另一侧，激素治疗能使影消除。在狼疮性肺损害基础上，常继发细菌感染。　　十、血液系统　几乎全部患者在某一阶段发生一项或几项血液系统异常，依次有贫血、白细胞减少、血小板减少、血中抗凝物质引起出血现象等，贫血的发生率约80％，正细胞正色素或轻度低色素性。贫血的原因是复合性的，包括肾脏疾病、感染、药物、红细胞生成减慢。骨髓铁利用障碍、溶血等。溶血常属自身免疫性溶血，部分患者Coonb/s试验直接阳性。缺铁性低色贫血多与服阿期匹林或可的松引起隐匿性消化道出血有关。白细胞减少不仅常见，且是病情活动的证据之一。约60％患者开始时白细胞持续低于4.5×109/L,粒细胞和淋巴细胞绝对值均减少。粒细胞减少可能因血中抗粒细胞抗体和免疫复合物在粒细胞表面沉积有关。血中存在抗淋巴细胞抗体导致淋巴细胞（T、B细胞）减少。约50％患者出现血小板减少伴轻重不等的出血倾向，血中有抗血小板抗体和循环免疫复合物固定在血小板表面。继之破坏它，是血小板减少的原因，10％患者血中有抗凝物质，当合并血小板减少或低凝血酶原血症时，可出现出血症状。　　十一、其他　部分患者在病变活动时出现淋巴结、腮腺肿大。眼部受累较普遍，如结合膜炎和视网膜病变，少数视力障碍。病人可有月经紊乱和闭经。早期可以出现以下症状：1.关节疼痛，比如手关节、踝关节、膝关节等处的疼痛，有的还伴有晨僵，可能会按风湿或者类风湿关节炎治疗，但是效果不佳2.口腔溃疡3.面部红斑或盘状红斑4.脱发5.发烧，可有高烧6.化验血小板减少，按血小板减少性紫癜治疗，一段时间后出现其他狼疮症状诊断为狼疮，或者因贫血、白细胞减少等为首发7.尿常规发现有白细胞或（和）红细胞，身体无不适，详细检查化验后确诊狼疮。8.雷诺氏现象，双手遇冷变白变紫，开始诊断为雷诺氏病，一段时间后出现其他狼疮症状，诊断为红斑狼疮9.还有的女性患者长期月经失调，在流产、生育后出现以上的某些情况也要注意排除狼疮10.可能没有任何的症状，化验免疫抗体谱里相关的狼疮指标阳性4 诊断标准　　国际上应用较多的是美国风湿学会1982年提出的分类标准（下述标准一），国内多中心试用此标准，特异性为96.4％，敏感性为93.1%。我国于1982年由中华医学会风湿病学专题学术会议在北京制定SLE诊断（草案）标准（下述标准2），二个标准分列于下。　　标准1：　　1．面部蝶形红斑　　2．盘状红斑狼疮　　3．日光过敏　　4．关节炎：不伴有畸形　　5．胸膜炎、心包炎　　6．癫痫或精神症状红斑狼疮　　7．口、鼻腔溃疡　　8．尿蛋白0.5g/日以上或有细胞管型　　9.抗DNA抗体，抗Sm抗体，LE细胞，梅毒生物学试验假阳性　　10．抗核抗体阳性（荧光抗体法）　　11．抗核性贫血，白细胞减少（4000/mm3以下），淋巴细胞减少（1500/mm3以下），血小板减少（10万／mm3以下）　　以上11项中4项或以上阳性者确诊为SLE　　标准2：　　临床表现①蝶形或盘形红斑。②无畸形的关节炎或关节痛。③脱发。④雷诺氏现象和／或血管炎。⑤口腔粘膜溃疡。⑥浆膜炎。⑦光过敏。⑧神经精神症状。　　实验室检查①血沉增块（魏氏法＞20／小时末）。②白细胞降低（＜4000/mm3）和／或血小板降低（<80,000/mm3）和／或溶血性贫血。③蛋白尿（持续＋或＋以上者）和／或管型尿。④高丙种球蛋白血症。⑤狼疮细胞阳性（每片至少2个或至少两次阳性）。⑥抗核杭体阳性。　　凡符合以上临床和实验室检查6项者可确诊。确诊前应注意排除其他结缔组织病，药物性狼疮症候群，结核病以及慢性活动性肝炎等。不足以上标准者为凝似病例，应进一步作如下实验室检查，满6项者可以确诊：　　进一步的实验检查项目：　　1．抗DNA抗体阳性（同位素标记DNA放射免疫测定法，马疫锥虫涂片或短膜虫涂片免疫荧光测定法）　　2．低补体血症和／或循环免疫复合物测定阳性（如PEG沉淀法），冷环蛋白侧定法，抗补体性测定法等物理及其他免疫化学、生物学方法）　　3．狼疮带试验阳性　　4．肾活检阳性　　5．Sm抗体阳性　　临床表现不明显但实验室检查足以诊断系统性红斑狼疮者，可暂称为亚临床型系统性红斑狼疮。　　注意事项：　　系统性红斑狼疮患者合并肝损害时，要注意鉴别引起肝损害的原因。有些患者的肝功能异常并非直接因红斑狼疮本身所致。红斑狼疮本身及并发狼疮性肝炎可引起肝损害，但需排除病毒性肝炎、过量饮酒、应用肝毒性药物、胆道疾病等。此外，充血性心力衰竭、原发性胆汁性肝硬化等也可引起肝功能异常。首先，我国病毒性肝炎、尤其是乙型肝炎及其所致的相关疾病发病率较高，因此患者一定要检查有关的病毒性标志物，排除病毒性肝炎；再者，因饮酒过度而引起的酒精性肝炎也日趋增多；第三，药物性肝炎也是红斑狼疮患者常见的肝损害原因之一，尤其是由于红斑狼疮治疗过程中使用的药物而引起，包括某些消炎止痛药物，氨甲喋呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)等；除此以外，还要排除其它引起肝功能异常的疾患，包括胆道以及胰腺疾病等。 5 检查项目 1.常规化验可有贫血，白细胞，血小板减少，尿检异常，ESR增快，A/G改变，肝功和肾功异常，血脂，CK和LDH升高等。2.免疫学检查免疫球蛋白、γ-球蛋白和免疫复合物升高，C3、C4和总补体降低，抗核抗体，抗DSDNA、抗Sm、抗SSA、抗SSB、抗RNP抗体，抗组蛋白抗体、抗磷脂抗体和梅毒血清反应均可阳性。3.皮肤狼疮带试验在皮损部位阳性率为86%～90%，前臂非皮损部位50%，非暴露部位为30%。6 实验室检查一、一般检查　病人常有贫血，白细胞和血小板减少，或表现为全血细胞减少，血沉异常增快。在SLE活动时，存在能破坏红细胞的自身抗体，造成红细胞和血红蛋白量下降。这时网织红细胞可以升高>5%，临床上病人可出现轻度黄疸。肾损害者有程度不等的尿检查异常，如蛋白尿、血尿。血浆蛋白测定可见球蛋白增高，特别在有肾变性肾炎时，白／球蛋白比例倒置，血胆固醇增高，严重肾损害者血中尿素氮和肌酐升高。作24小时尿蛋白的定量检查，若超过0.5克／日以上，则说明存在蛋白尿，反映了SLE累及肾脏。若尿液中反复出现红细胞、白细胞，在排除尿路感染，尿路结石以后，也应该考虑存在狼疮性肾炎的可能。　　二、免疫学检查　血中存在多种自身抗体是其特点，抗核抗体（ANA）在病情活动时几乎100％阳性。阴性时更换检查方法可能出现阳性，抗核抗体阴性时不能完全排除本病，需结合临床和其他实验室检查资料综合分析。抗双链DNA（ds－DNA）抗体对诊断的特异性较高，但阳性率较低，为40－75％，与疾病活动和肾脏损害密切相关，抗体效价随病情缓解而下降，抗Sm抗体约在30％SLE中呈阳性反,因其特异性高，又称为本病的特异性抗体。对于不典型、轻型或早期病例，按SLE标准不足确诊者，若抗Sm抗体阳性，结合其他表现可确诊。　　狼疮细胞为患者血中白细胞破坏后释放出核物质，与抗核抗体结合后在补体参予下，形成大块包涵体，为中性粒细胞吞噬而形成的细胞。其阳性率为60％左右。活动性病例血清补体C4、C3、CH50有明显下降，当合并狼疮肾炎的尤甚。血中循环免疫复合物可升高。　　除上述自身抗体外，SLE患者血中还可检到多种其他自身抗体。　　三、免疫病理学检查　肾穿刺之活体组织切片免疫荧光研究提示，免疫球蛋白主要是IgG、IgM伴补体沉积于SLE肾炎的肾中。沉积有三种类型即系膜、内皮下、上皮下。沉积沿肾小球基膜呈颗粒状。系膜型沉积在毛细血管袢之间呈不规则状、均匀链状或颗粒状。20－50％狼疮肾炎者在肾小管基膜和间质中有免疫复合体（IC），并伴显著间质纤维化和单核细胞浸润肾小管损伤。临床表现和尿液异常及肾活检异常之间不完全一致。皮肤狼疮带试验即应用免疫荧光法在患者皮肤的真皮和表皮结合部位，见到免疫球蛋白和IgG、IgM和补体沉积，呈粒状、球状或线状排列成黄绿色荧光带。正常皮肤暴露部，阳性率为50－70％，皮肤病损部可达90％以上，在非暴光部位出现阳性狼疮带试验者多系病情严重，或伴有肾炎、低补体血症及高DNA抗体水平者。　　四、补体和蛋白质测定　　1、补体C3和CH50（总补体）测定，在SLE活动，狼疮性肾炎，溶血性贫血等急性症状出现时，C3和CH50的含量往往降低。这是由于大量补体成分参与了自身免疫反应，而机体一时还来不及制造补充，其中C3的灵敏性高于CH50。补体对疾病的诊断和病情活动的判断都有很大帮助，SLE患者经过治疗后血清中原来含量降低的补体逐步恢复正常，这说明该治疗是有效的。反之，如补体含量持续下降，则说明病情活动加重，需密切观察。　　2、免疫球蛋白测定：主要测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM。由于SLE免疫功能异常亢进产生大量自身抗体，使血清中免疫球蛋白增高，特别是IgG增高较为多见。　　红斑狼疮资料库：北京中科同济医学研究院红斑狼疮研究防治中心应用新科研成果治疗红斑狼疮获得重大突破。　　五、其他检查　约20－50％SLE患者类风湿因子阳性。15％患者梅毒血清反应呈假阳性。病情活动期C反应蛋白增加。31％患者血清中可测出冷球蛋白，冷球蛋白多是混合性，代表血中的免疫复合物，含IgG和补体C1、C3及IgM和／或IgA。7 病因及发病机理　　系统性红斑狼疮病因尚不清楚，可能与多种因素有关。包括遗传因素、感染、激素水平、环境因素、药物等（详见参考资料6）　　关于SLE的发病机理研究颇多，下列结果均证实该病属体内免疫功能障碍的自身免疫性疾病。　　一、SLE患者可查到多种自身抗体　如抗核抗体，抗单链、双链DNa抗体，抗组蛋白抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体等。以上均属抗细胞核物质（抗原）的抗体。其他尚有抗细胞浆抗原抗体，如抗核糖体抗体，抗血细胞表面抗原的抗体，如抗淋巴细胞毒抗体，抗红细胞抗体，抗血小板抗体等。　　二、SLE主要是一种免疫复合物病　这是引起组织损伤的主要机理。在70％患者有或无皮疹的皮肤中能查到免疫复合物沉积。多脏器的损伤也多是免疫复合物沉积于血管壁后引起。在胸水、心包积液、滑液、脑脊液和血液中均能查到免疫复合物。免疫复合物最主要是由DNA和抗DNA抗体形成。　　三、免疫调节障碍在SLE中表现突出　大量自身抗体产生和丙种球蛋白升高，说明B细胞高度增殖活跃。T淋巴细胞绝对量虽减少，但T辅助细胞百分比常减少，而T抑制细胞百分比增加，使T4+／T8+比例失调。近年研究发现，白细胞介素Ⅰ、白细胞介素Ⅱ在SLE中皆减少，α－干扰素增多而r干扰素减少或增多。SLE是一种异质性疾病，不同患者的免疫异常可能不尽相同。8 治疗原则　　治疗主要着重于缓解症状和阻抑病理过程，由于病情个体差异大，应根据每个病人情况而异。　　一、一般治疗　急性活动期应卧床休息。慢性期或病情已稳定者可适当参加工作，精神和心理治疗很重要。病人应定期随访，避免诱发因素和刺激，避免皮肤直接暴露于阳光。生育期妇女应严格避孕。　　二、药物治疗红斑狼疮　　（一）非甾体类抗炎药　这些药能抑制前腺素合成，可做为发热、关节痛、肌痛的对症治疗。如消炎痛对SLE的发热、胸膜、心包病变有良好效果。由于这类药物影响肾血流量，合并肾炎时慎用。　　（二）抗疟药　氯喹口服后主要聚集于皮肤，能抑制DNA与抗DNA抗体的结合，对皮疹，光敏感和关节症状有一定疗效，磷酸氯喹250-500mg/d，长期服用因在体内积蓄，可引起视网膜退行性变。早期停药可复发，应定期检查眼底。　　（三）糖皮质激素　是目前治疗本病的主要药物，适用于急性或暴发性病例，或者主要脏器如心、脑、肺、肾、浆膜受累时，发生自身免疫性溶血或血小板减少作出血倾向时，也应用糖皮质激素。　　用法有两种，一是小剂量，如0.5mg/kg/d，甚至再取其半量即可使病情缓解。二是大剂量，开始时即用10－15mg/d维持。减量中出现病情反跳，则应用减量前的剂量再加5mg予以维持。大剂量甲基强的松龙冲击治疗可应用于暴发性或顽固性狼疮肾炎和有中枢神系统病变时，1000mg/d静脉滴注，3日后减半，而后再用强的松维持。其些病例可取得良好疗效，其副作用如高血压，易感染等应予以重视。　　（四）免疫[2]抑制剂　主要先用于激素减量后病情复发或激素有效但需用量过大出现严重副作用，以及狼疮肾炎，狼疮脑病等症难以单用激素控制的病例。如环磷酰胺.15-2.5mg/kg/d，静脉注射或口服，或200mg隔日使用。毒副作用主要是骨髓抑制、性腺萎缩、致畸形、出血性膀胱炎、脱发等。应当注意的是，细胞毒药物并不能代替激素。　　（五）其他药物　如左旋咪唑，可增强低于正常的免疫反应，可能对SLE患者合并感染有帮助。用法是50mg/d，连用三天，休息11天。副作用是胃纳减退，白细胞减少。　　抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）是近年大量用于治疗重症再障的免疫抑制剂，具有较高活力的T淋巴细胞毒性和抑制T淋巴细胞免疫反应的功能，一些医院用于治疗活动性SLE，取得满意疗效。用法是20-30mg/kg/d，稀释于250－500ml生理盐水，缓慢静脉滴注，连用5－7天，副作用是皮疹、发热、全身关节酸痛、血小板一过性减少和血清病。若同时加用激素可使之减轻。　　（六）血浆交换疗法　通过去除病人血浆，达到去除血浆中所含免疫复合物、自身抗体等，后输入正常血浆。效果显著，但难持久，且价格昂贵，适用于急重型病例。　　（七）SLE伴神经精神病的治疗一旦SLE病人产生神经精神性症状，针对不同的情况，一方面调整激素的用量和加用其他对症性药物如有脑梗塞的可选用活血化瘀，抗血小板凝聚等药；有精神障碍的如情绪忧郁的可选用5－羟色胺再摄取抑制剂，情绪兴奋的可选用奋乃静，多虑平等；有癫痫的可用卡马西平，丙戌酸钠，安定等药；有运动障碍的如为舞蹈样动作的可用氟哌啶醇，震颤麻痹综合症的可用安坦或美多巴等药物；有脑功能不良的可选用脑复康、三乐喜、胞二磷胆碱、双益平等。　　用药注意：　　因糖皮质激素有较多副作用，如可以引起感染、骨质疏松、糖尿病、骨坏死和高血压等，所以合理使用激素显得十分重要。同样患者擅自停用激素也有很大的危险性，甚至引起疾病的急性发作。治疗方案和剂量必须根据病情的具体情况而定。小剂量激素与MTX或氯喹等药物的联合使用，可以减少激素的用量，在治疗轻、中度SLE病人不仅有良好的疗效，而且副作用小，为患者求得更高的生活质量。但对于狼疮性肾炎、中枢神经狼疮及狼疮性血小板减少性紫癜的治疗则需根据具体情况应用较大剂量的激素和免疫抑制剂，以使病情得到较快缓解。另一方面亦要加强综合治疗，如控制血压、血糖、补钙等。患者要经常与医生联系，在医生指导下服药治疗，一般1～3个月复查一次。病情有变化时应及时调整治疗方案，以免贻误治疗的时机。9 补充资料　　为什么称为红斑狼疮？　　红斑狼疮主要的临床特点是两侧面颊有水肿性红斑，鼻梁上的红斑常与两侧面颊部红斑相连，形成一个蝴蝶状的皮疹。那么为什么称为红斑狼疮呢？大家知道，狼与狼打架的时候，常常用锋利的牙齿撕咬对方的面部，把对方的面部咬得血淋淋后，形成了大片的红色疤痕。医学家们发现，患红斑狼疮病人面部的皮疹与狼打架时咬伤的面部疤痕相似，就形象地把这个病称之为红斑狼疮，而且这个名称一直沿用至今。世人看到“狼”字，就产生了一种恐惧感，认为这种病的发病与狼有关，其实一点关系也没有，只不过是借用“狼疮”来形象地描述皮疹罢了。就像丝虫病病人的两腿肿胀，称“象皮腿”，一些人胸廓发育不良，称为“鸡胸”一样，其实这些名称与象、鸡一点关系都没有。　　系统性红斑狼疮治疗的新进展红斑狼疮　　新的发展有针对MHC－抗原－TCR三分子复合物、细胞因子等免疫途径的生物制剂，以及干细胞移植。虽然用于治疗SLE的药物仍在不断发展，但到目前为止，糖皮质激素仍是免疫抑制作用最为强大的药物，也是最为常用的药物。　　对于肾脏存在病变的狼疮患者，特别是Ⅳ型的狼疮肾炎患者，环磷酰胺静脉冲击疗法仍为十分有效的方法，其副作用主要为胃肠道反应及对骨髓的抑制作用。环孢霉素A用于治疗狼疮性肾炎有较好的疗效，但因其对肾脏有一定的毒性，故需慎用。骁悉(MMF)是一种新的免疫抑制剂，无肾毒性，在狼疮肾的治疗方面有较好的应用前景。　　小部份狼疮性肾炎患者，由于未进行有效的治疗，最终进入肾功能衰竭时期，此时除了传统的透析治疗外，肾脏移植也不失为一个好的方法。目前的研究显示，SLE患者行肾移植，其成功率与其他原因行肾移植术的患者相仿。故对于条件许可的患者，可考虑行肾移植术，以改善生活质量。　　干细胞移植已经开展起来，为红斑狼疮的治疗开劈了一条新的途径。　　红斑狼疮患者体内各种细胞因子的失衡，目前针对机体内细胞因子失衡的治疗正在深入研究，将为红斑狼疮的治疗开辟出一片崭新的天地。总之，由于不断有新的药物及方法应用于红斑狼疮的治疗，患者的选择余地将越来越大，治疗效果会越来越好，生活质量也将得到进一步的提高。　　SLE病人如何判断疾病是否活动？　　1．自我感觉有无乏力、易疲劳。正常情况下，病人如出现较之平时容易疲劳，经休息后没有明显改善，就应想到病情活动可能。　　2．关节（如近端指间关节、腕关节、膝关书、踝关节等）疼痛、红肿，可伴晨僵或有关节积液。　　3．新出现的皮疹（如颊部红斑、盘状红斑、冻疮样皮损、多形性红斑样皮损、血管炎性皮肤病变、甲周红斑等）或原有皮疹加重。　　4．无上呼吸道感染及腹泻、尿频尿急尿痛等感染情况存在下，不明原因的发热或不明原因的血沉明显增高。　　5．新出现或经常发作的口腔或鼻部溃疡。新出现的或经常发作的斑块状或弥漫性脱发。　　6.胸膜炎症是SLE患者最常见的肺部病变。患者常主诉胸痛，随呼吸运动或体位变换而加重。SLE的心脏病变中，以心包炎最为常见。主要表现为胸骨后或心前区钝痛，或尖锐性胸痛，随呼吸、咳嗽或吞咽动作而加重，身体前倾时胸痛减轻。　　7．若血常规检查发现白细胞、血小板、血色素低于正常水平或小便常规中出现尿蛋白、红细胞，应考虑是否有疾病活动。　　8．不明原因的腹泻、腹痛、恶心呕吐，经过抗感染及对症处理后没有好转，应考虑到是否有狼疮性胃肠道活动存在。　　9．如果SLE患者出现幻觉、妄想、被控制感等思维障碍，轻躁狂、抑郁等精神症状，意识障碍、定向力障碍、计算不能等器质性脑病综合征及严重而持续的头痛、抽搐等，应考虑SLE的中枢表现，应及早就诊。　　系统性红斑狼疮患者的起居饮食　　1．对疾病不要恐惧、担忧，精神上不要紧张，保持心情愉快，树立和疾病作斗争的信心。同时家庭的关怀、体贴和精神鼓励对病情的稳定也很重要，平时要注意合理安排好工作和休息，开始治疗阶段必须卧床休息，积极治疗。当症状完全控制时，可适当安排工作，儿童尽可能复学，病情得到长期控制或缓解后，可以考虑婚育。因为对SLE患者精神因素研究表明，精神紧张或应激状态可通过神经内分泌系统引起免疫系统紊乱促发或加重SLE。工作和生活中要避免重体力劳动、过度疲劳，生活要有规律，保证充足的睡眠；娱乐要适当，尤其要避免通宵达旦地搓麻将。　　2．平时要避免日晒和紫外线的照射，对阳光敏感者尤应如此。外出活动最好安排在早上或晚上，尽量避免上午10点至下午4点日光强烈时外出。外出时应使用遮光剂，撑遮阳伞或戴宽边帽，穿浅色长袖上衣和长裤。　　3．在寒冷季节应注意保暖，冬天外出戴好帽子、口罩，避免受凉，尽量减少感冒等感染性疾病，因感染肯定能诱发狼疮活动或使原有病情加重。在病情的稳定期还可进行适当的保健强身活动，如作气功、打太极拳、散步等，要避免进行剧烈运动。　　4．在治疗用药上应避免使用青霉胺、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯哒嗪等，这些药物可能会诱发狼疮或使病情加重。育龄期女性患者还要避免服用避孕药，不使用含有雌激素的药物。　　5．SLE系一累及多脏器的系统性疾病，最常累及皮肤、肾、肺、关节、心及肝脏等脏器。在日常饮食中应注意以下几点：　　（1）不食用或少食用具有增强光敏感作用的食物：如无花果、紫云英、油菜、黄泥螺以及芹菜等，如食用后应避免阳光照射。蘑菇、香菇等蕈类和某些食物染料及烟草也会有诱发SLE的潜在作用，也尽量不要食用或少食用。　　（2）高蛋白饮食：有肾脏损害的SLE患者常有大量蛋白质从尿中丢失，会引起低蛋白血症，因此必须补充足够的优质蛋白，可多饮牛奶，多吃豆制品、鸡蛋、瘦肉、鱼类等富含蛋白质的食物。　　（3）低脂饮食：SLE患者活动少，消化功能差，宜吃清淡易消化的食物，不宜食用含脂肪较多的油腻食物。　　（4）低糖饮食：因SLE患者长期服用糖皮质激素，易引起类固醇性糖尿病及柯兴综合征，故要适当控制饭量，少吃含糖量高的食物。　　（5）低盐饮食：应用皮质激素或有肾脏损害的患者易导致水、钠潴留，引起水肿，故要低盐饮食。　　（6）补充钙质，防止糖皮质激素造成的骨质疏松；多食富含维生素的蔬菜和水果。　　6．不要对性生活恐惧。有些已婚患者在患SLE后对性生活淡漠，担心性生活会使病情加重，尤其是一些少女的家长阻止自己的患儿恋爱、结婚，其理由是患了SLE后只要保住性命即可，这些想法都是不科学的。SLE患者完全可以和正常人一样恋爱、结婚、生孩子。当然，就象正常人也不能纵欲一样，SLE患者对性生活更要有所节制。有些患者因合并干燥综合征，阴道分泌减少，会使阴茎插入困难，只要在性生活前在阴道内涂抹润滑油即可。　　系统性红斑狼疮的神经精神损害　　系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身性的自身免疫性疾病，常累及各个系统，根据临床资料分析，发现SLE病人中2／3有神经精神性症状，有这种表现的也称为神经精神性狼疮。　　神经精神性狼疮的表现是多方面的，可累及中枢神经和周围神经系统。在临床上可出现脑功能不良、精神异常、肢体瘫痪、麻木、疼痛、行走不稳、抽搐、头痛、视力障碍、面瘫、肌肉萎缩等症。在疾病诊断方面中枢的可有慢性认知功能不良、急性狼疮性脑炎、脑血管意外(中风)、脊髓炎、运动障碍(舞蹈－投掷症、震颤麻痹综合症，共济失调)、癫痫、假性脑瘤、无菌性脑膜炎、头痛等。在周围神经的可有急性或慢性多发性脱髓鞘性神经根神经病(格林－巴利综合症)、末梢性多发性神经病或多数性单神经病，其他或可累及肌肉系统，而发生重症肌无力。　　病人所以产生如此众多的症状或疾病，其病因还是认为与抗神经原自身抗体、血管闭塞及细胞活素效应等综合机制所致。　　发生不同的疾病后，一方面通过临床检查；另一方面可选用各种辅助检查，诸如血清学、脑脊液、脑电图，CT、MRI(核磁共振)、SPECT、DSA等，可对神经系统的损害作出定位和定性方面的判断。一旦SLE病人产生神经精神性症状，病人也不必害怕，针对不同的情况，一方面调整激素的用量和加用其他对症性药物如有脑梗塞的可选用活血化瘀，抗血小板凝聚等药；有精神障碍的如情绪忧郁的可选用5－羟色胺再摄取抑制剂，情绪兴奋的可选用奋乃静，多虑平等；有癫痫的可用卡马西平，丙戌酸钠，安定等药；有运动障碍的如为舞蹈样动作的可用氟哌啶醇，震颤麻痹综合症的可用安坦或美多巴等药物；有脑功能不良的可选用脑复康、三乐喜、胞二磷胆碱、双益平等。通过积极治疗各种神经精神性症状是可以得到控制、改善和恢复的。总的说来，只要及时识别SLE累及神经系统，并予以适当治疗，大多数患者预后良好　　SLE常用免疫抑制药物介绍　　常用的免疫抑制剂有：　　（１）氯喹／羟基氯喹。此类药物原本是用来治疗疟疾的，后来发现它具有稳定细胞的作用，能降低自身抗体对人细胞的破坏，因此被用来治疗系统性红斑狼疮。一般来说，如果没有特殊的原因或对该药物过敏，每一个SLE患者都可以应用氯喹／羟基氯喹。对SLE活动的患者，如果以皮疹，光敏感，关节痛为主要表现，应用抗疟药的效果更明显。对长期稳定的SLE患者，既能有效控制疾病，又能减少激素用量，甚至可停用激素，单用抗疟药维持。服用剂量为:氯喹（250mg/片）一天一片，一周服5－７天；羟基氯喹（100mg/片）一天二至四片，一周服7天。前者价廉，但易引起恶心、呕吐；后者价稍高，但不良反应较少。过去抗疟药应用的剂量较现在用来治疗狼疮的剂量为大，因此对视网膜有一定毒性，而现在临床上几乎看不到这种情况。服药期间病人如出现视觉异常应请眼科医生会诊，以明确是否与服药有关。　　（２）甲氨喋呤(MTX)。MTX是治疗类风湿关节炎的主要药物，近年来也被用于治疗SLE。它发挥作用主要是治疗SLE的皮疹、关节炎、胸膜炎等，并具有降低自身抗体滴度的作用。与氯喹、激素联合用药能很好地控制SLE患者的活动度而不增加激素的剂量，是目前比较流行的治疗轻、中度红斑狼疮的治疗方案。服用剂量为MTX(2.5mg/片）一次三至六片，一周一次服用。价廉，较少产生副作用，极少数的人对之过敏可有间质性肺炎或GPT异常，应定期复查肝功能、肾功能及血常规。需要注意的是狼疮性肾炎的患者不适于应用MTX。　　（３）硫唑嘌呤，商品名为依木兰(Imuran)。该药是治疗SLE的重要的免疫抑制剂之一。总的来说，硫唑嘌呤的免疫抑制作用要强于上述两个药物，过去曾被用来作为器官移植后抗排异的药物，因此对SLE活动度的控制更有效。对系统性红斑狼疮的各项表现如关节炎、胸膜炎、血管炎、间质性肺炎等均有显著的治疗作用。尤其是对狼疮性肾炎的患者，在临床达到缓解，巩固疗效、减少复发时应用效果最显著。对不适于应用大剂量激素、环磷酰胺或其他免疫抑制剂的患者也可将硫唑嘌呤作为首选的药物。由于该药作用强，副作用也较明显。一部分患者（１－３%左右）对该药过敏，服用后短期内出现骨髓抑制的症状，表现为白细胞和／或血小板下降，应立即停药；绝大多数的患者对该药无过敏，长期应用还是比较安全的。服用剂量为：50mg／片，一天１到２片，对副作用监测的关键作法是在初次服药后的每隔1-2周复查外周血细胞计数，如果患者不适于应用该药，出现白细胞和／或血小板下降，在此时间内即可表现出来，及早检查有利于及时发现问题，及时停药，避免副作用进一步加重。随着服药时间延长此后再发生骨髓抑制副作用的可能性就较小。因此以后定期一至二月复查一次外周血象就可以了。　　系统性红斑狼疮及肾炎的护理　　体温升高　　１、卧床休息，多喝水。２、出汗后要及时更换衣服，并注意保暖。３、吃一些清洁易消化的粥、面条等。４、经常漱口，嘴唇干燥时可涂护唇膏。５、测体温、脉搏、呼吸4小时一次，体温>38℃时应采取冰袋物理降温。　　疼痛　　１、尽量让关节处于功能位置。２、适当的热敷或理疗。３、床上可用支架支起盖被，避免受压。４、遵医嘱服药，必要时给予止痛剂。　　外周组织灌注量的改变（手指、脚趾呈紫红色，甚至糜烂，四肢末端麻木、发冷）　　１、保持四肢末梢温暖，使用短袜、毯子、手套。２、避免引起血管收缩的因素：在冷空气中暴露时间不能太久。３、不饮咖啡、不吸烟。　　皮肤完整性受损（面部红斑、指尖发绀或糜烂、口腔溃疡）　　１、保持皮肤清洁、干燥。２、摄入足够的水分和营养。３、避免局部皮肤受压时间过长，避免接触化学制品。４、皮疹的护理:(1)避免接触紫外线，在太阳下使用遮阳伞，戴上保护性眼罩，禁日光浴等。(2)正确使用护肤品、外用药。５、口腔护理：(1)双氧水漱口每日３次。(2)避免食用辛辣的刺激性食物。(3)保持水泡泡壁的完整。　　水肿　　１、轻度水肿者应限制活动，重度水肿者应卧床休息。下肢水肿应抬高下肢。２、控制水分和钠盐的摄入，如有肾功能低下，则不宜高蛋白饮食。３、准确记录24小时出入量，入量包括饮入量、食物量，出量包括排泄量、呕吐量及出汗量。定时测量体重、腹围。４、应用利尿剂期间，需观察尿量、体重的变化，注意有无电解质紊乱及脱水现象。５、水肿皮肤感觉差，抵抗力低，应防止受压、烫伤、擦伤和渗液后感染。长期卧床者，应按时更换体位，同时给予局部按摩。　　高血压　　１、监测一天中血压的变化。２、测量血压时要定时间、定部位、定血压计，以保证血压测定的准确性。３、饮食控制钠盐和水的摄入总量。４、卧床休息，活动时动作要慢，不可起立过猛，以防发生晕厥。５、若出现剧烈头痛、恶心、呕吐、抽搐等症状或出现呼吸困难、不能平卧、心慌，要及时就医。　　透析护理　　（一）腹膜透析　　１、透析液量每次2000ml，每日４次。温度保持在37-40℃，灌入时间为５－２０分钟，在腹腔内保留４小时后进行交换。2、注意个人卫生，保持皮肤清洁。3、如出现体温升高、腹痛、引流不畅或透析管脱出，要及时就诊。4、加强营养，增加优质蛋白质如瘦肉、鱼、鸡蛋、奶类等。　　（二）血液透析　　１、保持血管通路的通畅，如有A-V(动－静脉)内瘘的患肢不能穿紧身衣，不测血压，不作静脉注射，不负重，不要压迫患肢等。２、临时血管通路要保持局部清洁、干燥。３、保持情绪稳定，生活有规律，及时增减衣服，防止着凉。　　红斑狼疮注意事项　　1.在发作期，有发热、关节酸痛等全身症状时，应适当休息。2.在稳定期，可考虑减轻工作和逐步增加运动量。3.经常注意气候变化，注意保暖，避免感冒，反复感冒会加重病情。4.不能晒太阳，夏天外出撑伞或戴草帽。5.服药和激素减量要遵医嘱，应该长时期用激素小剂量维持。6.红斑狼疮是自身免疫性疾病当中的一种，病程长而慢性，常常是急性发作期和稳定期交替出现，要积极耐心治疗。平时注意补充适当营养，如蛋白质、脂肪等。一般不主张忌食，自己感到某些食物吃了要发病的，可以不吃。　　预防常识：　　LN是SLE最常见的靶器官损害，由于SLE病因至今尚未明瞭，彻底治疗不易，故长期不间断地坚持正规治疗并按时到医院随访，在医生指导下治疗非常重要，及早治疗是关键，因其直接影响患者的预后；其次，有效地控制LN活动，也是治疗的关键措施之一，以免出现肾功能衰竭，再者是预防感染。对于育龄期女性，临床上久治不愈的血尿、蛋白尿，未能转阴并伴有皮肤、关节等损害者，不能除外LN的可能性，建议及早检查治疗，以免延误诊治。LN经过长期的合理治疗，后果也是乐观的，有学者认为，为了预防LN复发，建议终生服用小剂量的激素。　　注:狼疮性肾炎(SLE)SLE的肾脏损害称为狼疮性肾炎(LN)，10 生活注意事项　　一：避免各种过敏现象,　　二：避免各种感染，包括感冒，尿道感染，妇科感染，肠道感染等　　三：避免口服避孕药，因为避孕药含雌性激素，易加重SLE病情　　四：避免计划外怀孕，由于妊娠和流产均可能诱发病情加重，因此SLE病人想要生育，须在医生指导下，控制好病情，并停用免疫抑制剂3----6个月以上才可怀孕　　五：避免各种对SLE有害的含紫外线的照射，包括阳光，复印机，电焊等。日常照明用的电灯，日光灯，液晶电脑显示器等所含的紫外线成分很低，对SLE病人没有影响11 相关的生物标志物　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，其发病原因不清，发病机制也尚未明确。一般认为是多因素的：受遗传因素和环境的影响，补体缺陷、B细胞和T细胞行为异常、细胞因子作用异常、细胞凋亡异常等。生物标记物可用来反映SLE的病理过程及治疗状况，并可用于判断预后、展示疾病活动性及指导临床治疗。长期以来，抗dsDNA抗体、补体活性和免疫复合物等免疫学检测一直是SLE疾病活动性的经典标志。随着技术的进步和研究的深入，大量新的SLE相关的生物标志物开始出现。本文从基因水平、细胞水平及血清水平就新出现的SLE相关的生物标志物作一综述。基因水平标志物　　近来的研究让人们越来越认识到遗传因素在SLE的发病中起决定作用。引起SLE疾病的基因并非单一基因，而是包括多重基因，这些基因以级联或相互作用的方式启动疾病的发生。　　1.1细胞凋亡相关基因　　自身反应性T、B淋巴细胞的凋亡是机体维持免疫耐受的重要机制。Fas/FasL和Bcl2基因在细胞凋亡的信息传递中起重要作用，这些基因异常将导致凋亡异常。由于机体淋巴细胞发育过程中凋亡异常，造成自身耐受平衡被破坏，从而导致SLE的发生。　　Fas和FasL基因突变小鼠MRLlpr/lpr和MRLgld/gld是两种自发性狼疮模型鼠，这两种小鼠均具有淋巴组织过度增生和类似于人类SLE的症状，其根本原因在于lpl小鼠Fas基因突变，而gld小鼠存在FasL基因突变。体内Fas/FasL基因的突变导致无法传递凋亡信号，自身反应性淋巴细胞积累和自身抗体产生，进而引起自身免疫性疾病。检测SLE患者外周血单个核细胞Fas基因mRNA，发现比正常人少63个碱基，突变的FasmRNA使Fas蛋白跨膜区丢失而不能表达在细胞表面，以可溶性形式（sFas）存在于体液中。　　sFas可与Fas竞争性结合FasL，使Fas介导的细胞凋亡减少，其结果是自身免疫反应细胞堆积，促进自身免疫病发生。Courtney等［1］研究发现，SLE患者血清sFas升高，其水平与淋巴细胞凋亡率及抗dsDNA抗体滴度正相关。这提示sFas有可能作为SLE的一个诊断指标。　　Bcl2基因是人们在研究B细胞淋巴瘤中发现的一种异常表达的原癌基因。它是一种细胞凋亡抑制基因，可以促进细胞生长，其功能紊乱与SLE的发生、发展有密切关系。有研究表明，活动期SLE患者外周血T细胞及B细胞表达的Bcl2蛋白显著多于非活动期患者及正常对照组，且Bcl2蛋白的量与疾病活动性呈正相关。Graninger等［2］用Northernblot技术检测SLE患者外周血单个核细胞Bcl2mRNA，24例受试对象中有19例高于正常对照的最高值。RTPCR检测也显示患者骨髓细胞Bcl2水平增高。　　Alvarado等报道Bcl2转基因鼠的淋巴细胞凋亡减弱，B细胞寿命延长，自身反应B淋巴细胞克隆选择性受抑，出现高球蛋白血症，产生抗多种核成分的自身抗体，发展为SLE样综合征。而Chan等却发现活动期SLE患者外周血Bcl2阳性淋巴细胞的比例显著少于非活动期患者及正常对照组。因此，SLE患者Bcl2的表达究竟如何异常还需进一步研究。　　1.2Ⅰ型IFN系统　　目前大量研究表明，SLE患者体内IFN信号通路上的基因及相应的编码蛋白普遍上调。提示IFN信号增强是SLE的一个重要标志。　　Baechler等利用基因芯片技术，发现在SLE的外周血单个核细胞中有23个IFN诱导基因显著性高表达，而且这些基因的高表达比抗dsDNA抗体更能反映疾病的活动性。Rozzo等在对SLE小鼠模型NZBXB6F1的基因芯片表达谱研究中发现，IFN诱导表达的ifi202可能是SLE易感基因，并认为ifi202有望成为治疗SLE的候选药物靶点。此外，用重组IFNα治疗hepatitis感染，非自身免疫性疾病患者时常出现抗核抗体、抗天然DNA抗体，甚至出现类SLE综合征。这些结果都提示IFN信号通路在疾病的发生发展中起了关键作用。　　Ronnhlom等认为Ⅰ型IFN系统在SLE发病机制中所起的作用分为两个阶段。第一阶段：感染诱导产生的Ⅰ型IFN能刺激机体产生B细胞，这种B细胞能够分泌抗凋亡细胞核抗原成分的自身抗体；第二阶段：核自身抗原与自身抗体复合物组成了内源性IFNα诱导物，不断刺激未成熟的树突状细胞活化产生IFNα，形成恶性循环，维持自身免疫性T、B细胞的持久存在。细胞水平标记物　　在SLE发病过程中，自身抗体及机体遗传因素使调节正常免疫应答过程的机制发生障碍，T细胞和B细胞均发生功能异常，细胞的相互作用协同扩大至对多种自身抗原应答，使免疫病理过程向恶性循环发展。　　2.1B淋巴细胞异常红斑狼疮　　SLE的一个重要特点是表达有众多的自身抗体，这说明B细胞处于高度活化状态。近年来的研究发现SLE患者中B淋巴细胞亚群也存在异常。B细胞亚群分析可以作为疾病活动性的生物标记。　　根据是否表达CD5分子，B细胞分为B1淋巴细胞（CD5+）和B2淋巴细胞（CD5-）两个亚群。B2细胞主要产生针对外来抗原的单反应性抗体，包括IgG和IgM。而B1细胞则产生针对细胞自身抗原的多反应性抗体，主要为IgM，与自身免疫病的发生有着密切关系。多项研究发现活动期SLE患者外周血B1细胞亚群的水平较非活动期SLE患者及正常对照组高，这可能与B1细胞亚群的异常激活有关。其可能的原因主要有：①Th2细胞因子的激活对B1淋巴细胞亚群具有激活与扩增作用；②感染因素对B1淋巴细胞亚群的激活作用；③TCRγδT淋巴细胞对B1淋巴细胞亚群具有旁路激活作用；③B1淋巴细胞亚群的凋亡被抑制。SLE中B1细胞显著增多，其产生的自身抗体可与自身抗原结合而导致SLE的发生。　　最近的研究表明CD27分子可作为记忆性B细胞的标志，并且浆母细胞（浆细胞的前体）的表面有高水平的CD27。还有研究显示，在成年SLE的患者中CD19+CD20+CD27-的原始B细胞的百分率和绝对数量都有显著减少，而CD19+CD20-CD27high浆细胞在活动性SLE患者中有明显升高，并且CD27高分泌型浆细胞（CD27high）的数量和频率与SLE的活动性积分SLEDAI及抗dsDNA抗体滴度显著相关［9］。CD27high浆细胞克隆在SLE临床症状持续期间增加而在有效的免疫抑制剂治疗后减少。这些结果显示CD27high浆细胞克隆增加，可能会成为监测SLE疾病活动性的一个很有价值的生物学标志。12 患者的饮食调养原则　　对于单纯的尿蛋白，而无肾功能损害者，应及时补充足够的蛋白质，但蛋白质的摄入也有一定要求，过分强调高蛋白饮食，可引起肾小球高滤过，久之则促进肾小球硬化。优质的动物蛋白包括:鸡蛋、牛奶、瘦肉等，植物蛋白应适当限量。对于肾功能损害者，要限制蛋白质的摄入量，这样可减少血中的氮质滞留，减轻肾脏负担，延缓肾功能衰竭的进程。豆制品应少食或禁食。　　系统性红斑狼疮患者为什么要保持乐观的情绪？　　红斑狼疮是一种慢性疾病，不是不治之症。它并不是癌症，而是结缔组织病。现在先进的医学技术，可以做到早期诊断、早期治疗，红斑狼疮是可以控制的，甚至完全治愈。因而患者不必恐惧，要树立与疾病斗争的坚强信心，保持乐观的情绪，这样才有利于疾病的恢复。　　对红斑狼疮患者心理因素的许多研究，提示了有某种性格特征的人易患红斑狼疮，心理应激可促发或加重红斑狼疮，应激可能在其易患人格和其他个体素质基础上，通过神经—内分泌系统而引起免疫系统紊乱，故性格、应激等心理因素可能是红斑狼疮的主要病因之一。　　红斑狼疮患者可以结婚及妊娠吗？　　系统性红斑狼疮好发于15—40岁的女性，尤其以年轻女性为多，因而对年轻女性患者，能否结婚是患者所关心的事。一般来说，除非病情有活动，有严重内脏损害的患者暂不宜结婚外，红斑狼疮患者是可以结婚的。　　至于结婚后能否妊娠必须慎重，对疾病活动或明显肾损害的患者必须避免妊娠；对无明显内脏损害，病情轻而稳定，渴望生育的患者，可以考虑妊娠。　　系统性红斑狼疮发病年龄、种族、地区上有无差别？　　　红斑狼疮在发病年龄、种族、地区上是有很大差别的。首先发病年龄多在青壮年，并且女性远远多于男性，男女之比为1：7~10，育龄妇女占病人的大多数。20~40岁的发病率占病人总数的47%左右。而儿童和老年人的发病率远较青壮年为低。相对而言，一般老年发病，起病较轻，而儿童发病则较急骤，且病情较重，预后较差。　　红斑狼疮发病率与种族有关，有色人种比白种人发病率高，我国患病率远远高于西方国家。涉外华裔人群同样有较高患病率。美国黑人的发病率是白人的4倍。红斑狼疮广泛分布于世界各地，地区差别较大，统计资料表明：美国约为50/10万，英国4~18/10万，澳洲土著居民50/10万，印度3.2/10万，而我国则为70/10万。　　红斑狼疮的死亡率曾有人认为与种族有关，但通过各国各地区的调查研究发现，死亡率及生存率与当地经济发展水平和医疗水平密切相关，目前在我国不少单位报告5年及10年生存率已达到90-95%，处于世界先进水平。13 累及心脏如何护理　　（1）一般患者可适当活动，大量心包积液、心力衰竭患者应卧床休息，有呼吸困难时，宜半卧位，并给予吸氧。　　（2）给予高热量、高蛋白、易消化、低热、高维生素饮食。　　（3）密切观察血压、脉搏、呼吸变化，有紧急情况立即通知医师处理。　　（4）对心率失常病人应做好心电监护，严密观察病情，备好各种抢救药品和器械，病情发生变化，立即通知医师。　　（5）利用抗心衰药物时，要严密观察病情，在给药前要听心率和节律变化。用药时注意病人有无食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕及视物不清、黄视、绿视等改变，如有反应，应暂时停药并通知医师。14 传染吗红斑狼疮系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，皮肤、肌肉、骨骼、心、肺、肝、脾、肾、脑、眼、鼻、耳、牙齿、头发均可出现病变。系统性红斑狼疮权威专家指出系统性红斑狼疮在我国的发病率虽然远远高于西方国家，但也仅仅只有70/10万，它与其他常见病多发病比较起来还算是比较少见的。由于病人相对较少，很多人对这个病不甚了解。听到这个病名或见到系统性红斑狼疮病人总不免会产生系统性红斑狼疮是传染病吗?这样的疑问，回答是否定的，系统性红斑狼疮是不会传染的，系统性红斑狼疮不是传染病。那为什么否定“系统性红斑狼疮是传染病吗?这个问题呢?因为人们从临床研究上发现，系统性红斑狼疮只是从基础和它的发生可能与遗传因素，人体内性激素水平高低，以及人体所处的某些环境因素(包括感染、日光照射、食物改变、药物作用等)有关。是上述这些因素(可能还有很多未知因素)共同作用，降低了人体的免疫耐受性，使人体的免疫功能发生紊乱。才形成了这种自身免疫性疾病。因此，系统性红斑狼疮不象由各种病原体(各种细菌、病毒、真菌、螺旋体)引起的疾病那样，可以在人与人之间传播。当正常人与病人接触时，根本不必有被传染的恐惧，也不需要把病人隔离起来，系统性红斑狼疮患者在疾病缓解稳定期，可以和正常人一样从事一般的工作，学习，参与正常人的社会活动。15 危害表现系统性红斑狼疮患者发展到晚期会出现神经系统的病变，例如头痛，偏瘫或癫痫发作，患者还会有狼疮性肺炎，病人发热，咳嗽，肺部。以及胸膜病变：胸膜炎症出现胸痛，发热，呼吸困难，胸腔积液。红斑狼疮系统性红斑狼疮发展到晚期，还会出现精神抑郁，人体精神系统受损表现，会有幻觉，妄图，意识障碍，定向力障碍，行为异常等系统性红斑狼疮晚期症状。系统性红斑狼疮晚期，消化道也会出现严重的症状，主要有恶心，呕吐，腹痛，腹泻，食欲不振等，有少数发生胃，十二指肠溃疡，伴出血或穿孔。系统性红斑狼疮晚期心血管病症也会加重，50%的狼疮患者有血管炎性改变。系统性红斑狼疮随着病情程度的发展，还会损及心脏。还会有系统性红斑狼疮肾炎：系统性红斑狼疮的病人有蛋白尿，镜下血尿，白细胞尿，管型尿，水肿，高血压或肾功能不全。

杨新新

晚上睡觉磨牙是什么原因？别都赖蛔虫身上！

睡觉磨牙这事不少人有，安静的夜晚除了打鼾声，有时还会传来一阵阵的磨牙声，让听到的人鸡皮疙瘩掉满地。据睡眠监测研究中心发现，男性平均每晚睡觉磨牙219次，女性平均每晚睡觉磨牙61次。晚上睡觉磨牙是什么原因呢？也许你脑中冒出的第一个答案是——蛔虫在作怪，可是事实上，睡觉磨牙的原因还有很多，有时还是身体出问题的“警报”。睡觉磨牙？或处于换牙期！除了成年人会睡觉磨牙，6岁以下的孩子也常常出现睡觉磨牙的现象，10个孩子里就可能有3个是这种情况。6岁以后睡觉磨牙的情况并没有消除，与换牙有很大的关系，上下咬合的缺失，促使牙齿在睡觉时不自主地“纠缠”在一起。不过，孩子睡觉磨牙的情况，随着年龄的增长会逐渐消失，家长无须过虑。睡觉磨牙？自我放松的方式！老是睡觉磨牙，如非牙齿或其他疾病因素，要自我审视一番。最近工作是不是太忙、太紧张？老是有件心烦事没解决？老熬夜不规律睡眠？是的，不规律的生活习惯与睡觉磨牙也有很大关系，压力大、容易紧张、常值夜班的人容易出现睡觉磨牙的小困扰。睡觉磨牙？谁动了你的咀嚼肌？！睡觉磨牙与咀嚼肌的持续收缩有关，任何影响咀嚼肌和三叉神经的因素都会引起磨牙。通常这种睡觉磨牙发生在睡眠周期的特定时段，一到点咀嚼肌就不由自主地“活络筋骨”，牙齿开始“咯咯咯”地响动，同时还伴有大脑皮层电活动增加、呼吸不规则、心跳加速和血压升高等。睡觉磨牙？或因疾病缠身！睡觉磨牙有时是身缠疾病的一个信号，比如说你刚好罹患过敏、寄生虫感染、内分泌失调、维生素D缺乏或帕金森、亨廷顿病等神经系统疾病，都有可能出现睡觉磨牙。想要明确睡觉磨牙的疾病因素，那只能靠医生在帮你找找磨牙元凶了，没有证据只能是胡扯。

邱坚武

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